Natriumcitrat bei der Geruchsumschulung für Menschen mit olfaktorischer Dysfunktion nach COVID-19

Hintergrund: Der Verlust des Geruchssinns ist ein Kennzeichen einer COVID-19-Infektion. Während etwa 80 % der olfaktorischen Dysfunktion (OD) nach einer COVID-Erkrankung innerhalb von zwei Monaten nach der Erstinfektion eine gewisse spontane Erholung erleben, leiden etwa 20 % langfristig weiterhin.1 Teilnehmer mit anhaltender OD leiden unter erheblichen Behinderungen, einschließlich Verlust der Freude am Essen Dies führt zu Gewichtsverlust und/oder Gewichtszunahme und anderen Gesundheitsrisiken, einschließlich möglicher Demenz. Darüber hinaus kann ein Geruchsverlust zu Schäden führen, wobei die Hauptbeispiele die Unfähigkeit sind, Gaslecks oder verdorbene Lebensmittel zu riechen. Derzeit gilt der Einsatz von „Geruchsumschulung“ international als die am meisten akzeptierte Methode zur Behandlung von Patienten mit OD, einschließlich postviraler oder postinfektiöser OD.2 Einige Autoren haben extrapoliert, dass eine Umschulung des Geruchssinns bei Post-COVID-OD von Nutzen sein könnte, allerdings liegen nur spärliche Daten vor.3

Es wurde gezeigt, dass erhöhtes extrazelluläres Kalzium die in der Nase ablaufende Riechkaskade hemmt, indem es entweder die Adenylatcyclase phosphoryliert oder indem es mit zyklischen Nukleotiden gesteuerten Kanälen interagiert und die Empfindlichkeit gegenüber Cyclinnukleotiden verringert. Bisher wurden mehrere Studien durchgeführt, in denen Natriumcitrat als Nasenspray verabreicht wurde, um extrazelluläres Kalzium wirksam zu reduzieren, was zu einer vorübergehenden Verbesserung des Geruchssinns bei Personen führte, die aus verschiedenen Gründen einen Geruchsverlust erlitten haben, vor allem einen Verlust durch einen Virus oder eine Infektion (PIOD).

In mehreren Studien der letzten zwei Jahrzehnte wurde die Wirkung von Natriumcitrat auf die Geruchsfunktion bei Patienten mit OD (hauptsächlich postinfektiöser OD) untersucht. Alle Studien zeigten eine akute Verbesserung des Geruchssinns, die typischerweise etwa eine Stunde nach der Anwendung ihren Höhepunkt erreichte.4-7 Zuletzt führten Whitcroft et al. im Jahr 2021 eine kontrollierte klinische Studie mit 60 PIOD-Teilnehmern durch. Sie trugen zwei Wochen lang Natriumcitrat-Intranasalspray auf das rechte Nasenloch der Teilnehmer auf und der Geruchssinn wurde anhand des zusammengesetzten TDI-Scores von Sniffin' Sticks sowohl vor dem Versuch als auch nach zweiwöchiger Verwendung von Natriumcitrat bewertet. Sie stellten eine signifikante Verbesserung des TDI-Scores fest, erreichten jedoch keine klinische Signifikanz. Während sich außerdem der Anteil der Teilnehmer, die über Parosmie berichteten, nicht veränderte, gab es einen deutlichen Rückgang bei den Teilnehmern, die über Phantosmie berichteten.8

Die Hypothese ist, dass die Verabreichung von Natriumcitrat in die Nasenhöhle, die zu einer vorübergehenden Verbesserung des Geruchssinns führt, bevor die Geruchsumschulung durchgeführt wird, dessen Wirkung verstärken und zu einer besseren Genesung bei OD nach COVID-19 führen kann.

Zweck: Das Ziel dieser Pilotstudie besteht darin, die Machbarkeit und Auswirkung der Verwendung von Natriumcitrat-Nasenspray als Ergänzung zur olfaktorischen Umschulung bei Teilnehmern mit langfristiger olfaktorischer Dysfunktion nach COVID-19 zu bewerten.

Teilnehmer: Erwachsene (> 18 Jahre) mit > 3 Monaten subjektivem Geruchsverlust.

Methoden: Alle Teilnehmer werden vor der Einschreibung einem ersten Geruchstest mit dem Smell Identification Test (UPSIT) der University of Pennsylvania unterzogen, um den Geruchsverlust zu bestätigen.

Nach dem Screening und der Einwilligung umfasst die Registrierung die Erfassung von Teilnehmerdaten wie Medikamentenallergien, Zeit zwischen der COVID-19-Infektion und dem Verlust des Geruchssinns, frühere Versuche zur Behandlung des Geruchsverlusts, Vorliegen einer Geschmacksstörung und Verwendung von Paxlovid. Teilnehmer; Der Geruchssinn wird dann objektiv mit „Sniffin‘ Sticks“ bewertet, einem validierten psychophysischen Instrument, das eine detailliertere Beurteilung der Geruchsschwelle, der Unterscheidung und der Identifizierung ermöglicht.

Die Teilnehmer werden in zwei Gruppen randomisiert und verblindet. Der Natriumcitrat-Arm trägt einen Nasenspray mit Natriumcitrat (0,5 ml pro Nasenloch) auf und führt dann 12 Wochen lang zweimal täglich Riechtrainingsübungen durch Führen Sie 12 Wochen lang zweimal täglich Riechtrainingsübungen durch. Das Riechtraining beinhaltet das achtsame Einatmen von vier Hauptduftstoffen (Lavendel, Nelke, Eukalyptus und Zitrone), jeweils mindestens 20 Sekunden lang.

Alle Materialien werden von AdvancedRx bereitgestellt, das auch die Randomisierung durchführt, um sicherzustellen, dass die Ermittler ebenfalls blind sind. Nasensprays werden in Monatsmengen versandt und die Einhaltung wird am Ende jedes Monats überprüft, indem die in jeder Flasche verbleibende Spraymenge ermittelt wird. Während der 12 Wochen, an den Tagen 7, 28 und 56, werden die Ermittler die Teilnehmer kontaktieren, um zu besprechen, ob unerwünschte Ereignisse aufgetreten sind.

Am Ende der 12 Wochen wird die „Sniffin‘ Sticks“-Bewertung wiederholt und die Ergebnisse innerhalb und zwischen den Gruppen verglichen. Außerdem werden die Anzahl der angetroffenen geeigneten Teilnehmer, die Anzahl der Eingeschriebenen, die Anzahl der Absolventen der Studie, die Einhaltungsrate und die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse innerhalb des gesamten einjährigen Studienzeitraums bewertet.