新型コロナウイルス感染症後の嗅覚障害を持つ人々の嗅覚再トレーニングにおけるクエン酸ナトリウム

背景: 嗅覚の喪失は、新型コロナウイルス感染症の特徴です。 新型コロナウイルス感染症後の嗅覚障害（OD）の約 80% は、最初の感染から 2 か月以内にある程度の自然回復を経験しますが、約 20% は長期にわたって苦しみ続けることになります。1 持続性 OD の参加者は、食べる楽しみの喪失など、大きな障害を抱えています。体重減少や​​体重増加、認知症の可能性を含むその他の健康リスクにつながります。 さらに、嗅覚の喪失は害をもたらす可能性があり、主な例としては、ガス漏れや腐った食べ物の匂いを嗅ぐことができないことが挙げられます。 現在、「嗅覚再トレーニング」の使用は、ウイルス後または感染後 OD を含む OD 患者の治療法として最も受け入れられている方法として国際的に認められています。 一部の著者は、嗅覚の再トレーニングが新型コロナウイルス感染症後の OD に役立つ可能性があると推測していますが、データはまばらです。3

細胞外カルシウムの増加は、アデニル酸シクラーゼのリン酸化、またはサイクリンヌクレオチドに対するサイクリックヌクレオチド依存性チャネルの相互作用および感受性の低下により、鼻で起こる嗅覚カスケードを阻害することが示されています。 これまでに、細胞外カルシウムを効果的に減少させる点鼻スプレーとしてクエン酸ナトリウムを投与することにより、さまざまな原因、特にウイルス後または感染症後の嗅覚喪失による嗅覚喪失患者に一時的な嗅覚の改善をもたらすいくつかの研究が実施されています。 (ピオド)。

過去 20 年にわたるいくつかの研究で、OD (主に感染後 OD) 患者の嗅覚機能に対するクエン酸ナトリウムの影響が調査されており、そのすべてで嗅覚の急性の改善が示されており、通常適用後約 1 時間でピークに達します。4-7 ごく最近では、2021年にWhitcroftらは60人のPIOD参加者を対象に対照臨床試験を実施した。 彼らは、参加者の右鼻孔にクエン酸ナトリウムの鼻腔内スプレーを2週間塗布し、試験前と2週間のクエン酸ナトリウム使用後の両方で、スニッフィンスティックス複合TDIスコアによって嗅覚を評価した。 彼らは、臨床的意義には達しなかったものの、TDI スコアの大幅な改善を発見しました。 さらに、幻視を報告する参加者の割合は変化しなかったものの、幻視を報告する参加者は大幅に減少しました。

この仮説は、嗅覚の再訓練を行う前にクエン酸ナトリウムを鼻腔に投与して一時的に嗅覚を改善すると、その効果が増強され、新型コロナウイルス感染症後のODの回復が改善される可能性があるというものです。

目的：このパイロット研究の目標は、新型コロナウイルス感染症後の長期にわたる嗅覚障害のある参加者における嗅覚再訓練の補助としてクエン酸ナトリウム点鼻スプレーを使用することの実現可能性と影響を評価することです。

参加者: 3 か月以上の自覚的嗅覚喪失のある成人 (18 歳以上)。

方法: すべての参加者は、入学前に嗅覚喪失を確認するために、ペンシルベニア大学嗅覚識別テスト (UPSIT) による初期嗅覚検査を受けます。

スクリーニングと同意に続いて、登録には薬物アレルギー、新型コロナウイルス感染症から嗅覚喪失までの時間、過去に試した嗅覚喪失治療の経験、味覚障害の有無、パクスロビッドの使用などの参加者データの収集が含まれる。 参加者;次に、嗅覚は、匂いの閾値、識別、および識別のより詳細な評価を可能にする検証済みの精神物理学的ツールである「スニッフィンスティック」を使用して客観的に評価されます。

参加者はランダムに 2 つのグループに分けられ、盲検化されます。 クエン酸ナトリウムアームは、クエン酸ナトリウムの鼻腔スプレー (鼻孔あたり 0.5 mL) を適用し、その後 12 週間にわたって 1 日 2 回、嗅覚トレーニング演習を実行します。 生理食塩水アームは、生理食塩水のスプレー (鼻孔あたり 0.5 mL) を適用し、その後嗅覚トレーニングを行います。嗅覚トレーニングを 1 日 2 回、12 週間実施します。 嗅覚トレーニングには、4 つの主要な臭気物質 (ラベンダー、クローブ、ユーカリ、レモン) をそれぞれ少なくとも 20 秒間、意識して吸入することが含まれます。

すべての材料はAdvancedRxによって提供され、調査員が同様に盲目であることを保証するためにランダム化も実行されます。 点鼻薬は 1 か月分の量で出荷され、毎月末に各ボトルに残っているスプレーの量を評価することによって付着状況がチェックされます。 12週間中、7日目、28日目、56日目に研究者は参加者に連絡し、有害事象が発生したかどうか話し合う。

12 週間の終わりに、「スニッフィン スティック」評価が繰り返され、結果がグループ内およびグループ間で比較されます。 また、該当する参加者の数、登録者数、研究を完了した者数、遵守率、および有害事象の発生率が、全体的な 1 年間の研究期間内で評価されます。