Citrato di sodio nella riqualificazione dell'olfatto per le persone con disfunzione olfattiva post-COVID-19

Background: la perdita del senso dell’olfatto è un segno distintivo dell’infezione da COVID-19. Mentre circa l'80% dei casi di disfunzione olfattiva (OD) post-COVID subirà un recupero spontaneo entro 2 mesi dall'infezione iniziale, circa il 20% continuerà a soffrirne a lungo termine.1 I partecipanti con OD persistente soffrono di una grave disabilità, inclusa la perdita del piacere nel mangiare. portare a perdita e/o aumento di peso e ad altri rischi per la salute, inclusa la possibile demenza. Inoltre, la perdita dell’olfatto può causare danni, tra cui l’incapacità di sentire l’odore di perdite di gas o di cibo andato a male. Attualmente, l'uso della "riqualificazione olfattiva" è riconosciuto a livello internazionale come il metodo più accettato per trattare i pazienti con OD, compreso l'OD post-virale o post-infettivo.2 Alcuni autori hanno estrapolato che la riqualificazione dell’olfatto potrebbe essere di beneficio nell’OD post-COVID, tuttavia, i dati sono scarsi.3

È stato dimostrato che l'aumento del calcio extracellulare inibisce la cascata olfattiva che si verifica nel naso fosforilando l'adenilato ciclasi o interagendo e diminuendo la sensibilità dei canali ciclici dipendenti dai nucleotidi ai nucleotidi della ciclina. Finora sono stati condotti diversi studi utilizzando il citrato di sodio somministrato come spray nasale per ridurre efficacemente il calcio extracellulare con conseguente beneficio temporaneo dell'olfatto in coloro che hanno una perdita dell'olfatto dovuta a una varietà di cause, la più significativa, perdita post-virale o post-infettiva (PIOD).

Diversi studi negli ultimi due decenni hanno esaminato l'effetto del citrato di sodio sulla funzione olfattiva nei soggetti affetti da OD (principalmente OD post-infettivo), i quali hanno tutti mostrato un miglioramento acuto dell'olfatto, con un picco tipicamente intorno a 1 ora dopo l'applicazione.4-7 Più recentemente, nel 2021 Whitcroft et al hanno condotto uno studio clinico controllato su 60 partecipanti al PIOD. Hanno applicato spray intranasale di citrato di sodio alla narice destra dei partecipanti per due settimane e l'olfatto è stato valutato mediante il punteggio TDI composito di Sniffin' Sticks sia prima dello studio che dopo 2 settimane di utilizzo di citrato di sodio. Hanno riscontrato un miglioramento significativo nel punteggio TDI, pur non raggiungendo la significatività clinica. Inoltre, mentre la percentuale di partecipanti che riferivano parosmia non è cambiata, si è verificata una riduzione significativa dei partecipanti che riferivano fantasmasmia.8

L'ipotesi è che la somministrazione di citrato di sodio nella cavità nasale, fornendo un temporaneo miglioramento dell'olfatto, prima dell'esecuzione della riqualificazione dell'olfatto, possa aumentarne gli effetti e produrre un migliore recupero nell'OD post-COVID-19.

Scopo: L'obiettivo di questo studio pilota è valutare la fattibilità e l'impatto dell'uso dello spray nasale al citrato di sodio in aggiunta alla riqualificazione olfattiva nei partecipanti con disfunzione olfattiva post-COVID-19 a lungo termine.

Partecipanti: adulti (> 18 anni) con > 3 mesi di perdita olfattiva soggettiva.

Metodi: Tutti i partecipanti saranno sottoposti a test dell'olfatto iniziali con il test di identificazione dell'olfatto dell'Università della Pennsylvania (UPSIT) per confermare la perdita dell'olfatto prima dell'iscrizione.

Dopo lo screening e il consenso, l'iscrizione comporterà la raccolta dei dati dei partecipanti come allergie ai farmaci, tempo trascorso tra l'infezione da COVID-19 e la perdita dell'olfatto, precedenti terapie per la perdita dell'olfatto provate, presenza di disfunzione gustativa e uso di paxlovid. Partecipanti; l'olfatto verrà quindi valutato oggettivamente utilizzando "Sniffin' Sticks", uno strumento psicofisico convalidato che consente una valutazione più dettagliata della soglia dell'odore, della discriminazione e dell'identificazione.

I partecipanti verranno randomizzati in due gruppi e in cieco. Il braccio con citrato di sodio applicherà uno spray nasale di citrato di sodio (0,5 ml per narice) e quindi eseguirà esercizi di allenamento olfattivo, due volte al giorno per 12 settimane. Il braccio con soluzione salina normale applicherà uno spray di soluzione salina normale (0,5 ml per narice) e poi eseguire esercizi di allenamento olfattivo, due volte al giorno per 12 settimane. L'allenamento olfattivo comporterà l'inalazione consapevole di 4 odori primari (lavanda, chiodi di garofano, eucalipto e limone), almeno 20 secondi per ciascuno.

Tutto il materiale sarà fornito da AdvancedRx, che eseguirà anche la randomizzazione per garantire che anche gli investigatori siano ciechi. Gli spray nasali verranno spediti in quantità mensili e l'aderenza verrà controllata alla fine di ogni mese valutando la quantità di spray rimasta in ogni flacone. Durante le 12 settimane, ai giorni 7, 28 e 56, i ricercatori contatteranno i partecipanti per discutere se si sono verificati eventi avversi.

Alla fine delle 12 settimane, la valutazione "Sniffin' Sticks" verrà ripetuta e i risultati verranno confrontati all'interno e tra i gruppi. Inoltre, il numero di partecipanti idonei incontrati, il numero di arruolati, il numero di coloro che hanno completato lo studio, il tasso di aderenza e il tasso di eventi avversi saranno valutati entro il periodo di studio complessivo di 1 anno.