Omträning av natriumcitrat i lukt för personer med post-COVID-19 luktdysfunktion

Bakgrund: Förlust av luktsinne är ett kännetecken för COVID-19-infektion. Medan cirka 80 % av post-COVID olfaktorisk dysfunktion (OD) kommer att uppleva en viss spontan återhämtning inom 2 månader efter den första infektionen, kommer cirka 20 % att fortsätta att lida långvarigt.1 Deltagare med ihållande OD lider av stora funktionshinder, inklusive förlorad nöje med att äta leder till viktminskning och/eller uppgång och andra hälsorisker, inklusive eventuell demens. Dessutom kan förlust av lukt leda till skada, med främsta exempel på oförmåga att lukta gasläckor eller mat som har blivit dålig. För närvarande är användningen av "luktomträning" internationellt erkänd som den mest accepterade metoden för att behandla patienter med OD, inklusive postviral eller post-infektiös OD.2 Vissa författare har extrapolerat att omträning av lukt kan vara till nytta vid post-COVID OD, men data är sparsam.3

Ökat extracellulärt kalcium har visat sig hämma luktkaskaden som uppstår i näsan genom att antingen fosforylera adenylatcyklas eller genom att interagera och minska cykliska nukleotidstyrda kanalers känslighet för cyklinnukleotider. Flera studier har hittills utförts med användning av natriumcitrat administrerat som en nässpray för att effektivt minska extracellulärt kalcium, vilket resulterar i tillfällig luktsinne hos dem som lider av luktförlust av en mängd olika orsaker, mest signifikant postviral eller post-infektionsförlust (PIOD).

Flera studier under de senaste två decennierna har undersökt effekten av natriumcitrat på luktfunktionen hos personer med OD (främst post-infektiös OD), som alla har visat akut förbättring av lukten, som vanligtvis nådde en topp runt 1 timme efter applicering.4-7 Senast 2021 genomförde Whitcroft et al en kontrollerad klinisk prövning på 60 PIOD-deltagare. De applicerade natriumcitrat intranasal spray på deltagarnas högra näsborre i två veckor och lukten utvärderades med Sniffin' Sticks sammansatta TDI-poäng både före försöket och efter 2 veckors användning av natriumcitrat. De fann en signifikant förbättring av TDI-poängen, men nådde inte klinisk signifikans. Vidare, även om andelen deltagare som rapporterade parosmi inte förändrades, var det en signifikant minskning av deltagare som rapporterade fantosmi.8

Hypotesen är att administrering av natriumcitrat till näshålan, vilket ger en tillfällig förbättring av luktsinnet, innan utförandet av omträning av lukt kan förstärka dess effekter och ge bättre återhämtning i post-COVID-19 OD.

Syfte: Målet med denna pilotstudie är att utvärdera genomförbarheten och effekten av att använda natriumcitratnässpray som ett komplement till olfaktorisk omträning hos deltagare med långvarig post-COVID-19 olfaktorisk dysfunktion.

Deltagare: Vuxna (> 18 år) med > 3 månaders subjektiv luktförlust.

Metoder: Alla deltagare kommer att genomgå inledande lukttestning med University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) för att bekräfta luktförlust före registreringen.

Efter screening och samtycke kommer registreringen att involvera insamling av deltagardata såsom medicinallergier, tid mellan covid-19-infektion och luktförlust, tidigare provade luktförlustterapier, förekomst av gustatorisk dysfunktion och användning av paxlovid. Deltagare; lukt kommer sedan att utvärderas objektivt med "Sniffin' Sticks", ett validerat psykofysiskt verktyg som möjliggör en mer detaljerad bedömning av lukttröskel, diskriminering och identifiering.

Deltagarna kommer att randomiseras i två grupper och blindas. Sodium Citrate-armen kommer att applicera en nässpray av natriumcitrat (0,5 ml per näsborre) och sedan utföra luktövningar, två gånger om dagen i 12 veckor. Normal Saline-armen kommer att applicera en spray med normal koksaltlösning (0,5 ml per näsborre) och sedan utföra luktövningar, två gånger om dagen i 12 veckor. Luktträning kommer att involvera uppmärksam inandning av 4 primära luktämnen (lavendel, kryddnejlika, eukalyptus och citron), minst 20 sekunder för varje.

Allt material kommer att tillhandahållas av AdvancedRx, som också kommer att utföra randomiseringen för att säkerställa att utredarna också är blinda. Nässprayer kommer att skickas i 1-månaders kvantiteter och vidhäftning kommer att kontrolleras i slutet av varje månad genom att bedöma mängden spray som finns kvar i varje flaska. Under de 12 veckorna, dag 7, 28 och 56, kommer utredarna att kontakta deltagarna för att diskutera om några negativa händelser har inträffat.

I slutet av de 12 veckorna kommer "Sniffin' Sticks"-bedömningen att upprepas och resultaten jämföras inom och mellan grupperna. Dessutom kommer antalet kvalificerade deltagare som stött på, antalet inskrivna, antalet som slutförde studien, följsamhetsgraden och biverkningsfrekvensen att bedömas inom den övergripande 1-åriga studieperioden.