Omtræning af natriumcitrat i lugt til personer med post-COVID-19 lugtdysfunktion

Baggrund: Tab af lugtesans er et kendetegn for COVID-19-infektion. Mens omkring 80 % af post-COVID olfaktorisk dysfunktion (OD) vil opleve en vis spontan bedring inden for 2 måneder efter den første infektion, vil omkring 20 % fortsætte med at lide på længere sigt.1 Deltagere med vedvarende OD lider af et stort handicap, herunder tab af glæde ved at spise fører til vægttab og/eller -øgning og andre sundhedsrisici, herunder mulig demens. Desuden kan tab af lugt føre til skade, med hovedeksempler på manglende evne til at lugte gaslækager eller mad, der er blevet dårligt. I øjeblikket er brugen af ​​"lugt-omtræning" internationalt anerkendt som den mest accepterede metode til behandling af patienter med OD, herunder postviral eller post-infektiøs OD.2 Nogle forfattere har ekstrapoleret, at genoptræning af lugt kan være en fordel i post-COVID OD, men data er sparsomme.3

Øget ekstracellulært calcium har vist sig at hæmme lugtekaskaden, der forekommer i næsen, enten ved at phosphorylere adenylatcyclase eller ved at interagere og reducere cykliske nukleotid-styrede kanalers følsomhed over for cyclin-nukleotider. Adskillige undersøgelser er blevet udført til dato med anvendelse af natriumcitrat administreret som en næsespray for effektivt at reducere ekstracellulært calcium, hvilket resulterer i midlertidig lugtesans fordel hos dem, der har lugttab af en række forskellige årsager, mest signifikant post-viralt eller post-infektiøst tab. (PIOD).

Adskillige undersøgelser i løbet af de sidste to årtier har undersøgt effekten af ​​natriumcitrat på lugtefunktionen hos dem med OD (hovedsageligt post-infektiøs OD), som alle har vist akut forbedring af lugten, som typisk topper omkring 1 time efter påføring.4-7 Senest gennemførte Whitcroft et al i 2021 et kontrolleret klinisk forsøg med 60 PIOD-deltagere. De påførte natriumcitrat intranasal spray til deltagernes højre næsebor i to uger, og lugteevnen blev evalueret ved Sniffin' Sticks sammensatte TDI-score både før forsøget og efter 2 ugers brug af natriumcitrat. De fandt en signifikant forbedring i TDI-score, selvom de ikke nåede klinisk betydning. Yderligere, mens andelen af ​​deltagere, der rapporterede parosmi, ikke ændrede sig, var der en signifikant reduktion i deltagere, der rapporterede fantosmi.8

Hypotesen er, at administrationen af ​​natriumcitrat til næsehulen, hvilket giver en midlertidig forbedring af lugtesansen, før udførelsen af ​​lugtgenoptræning kan øge dets virkninger og give bedre restitution i post-COVID-19 OD.

Formål: Målet med denne pilotundersøgelse er at vurdere gennemførligheden og virkningen af ​​at bruge natriumcitrat næsespray som et supplement til olfaktorisk genoptræning hos deltagere med langvarig post-COVID-19 olfaktorisk dysfunktion.

Deltagere: Voksne (> 18 år) med > 3 måneders subjektivt lugttab.

Metoder: Alle deltagere vil gennemgå indledende lugttest med University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) for at bekræfte lugttab før tilmelding.

Efter screening og samtykke vil tilmeldingen involvere indsamling af deltagerdata såsom medicinallergier, tid mellem COVID-19-infektion og lugttab, tidligere prøvede lugttabsterapier, tilstedeværelse af gustatorisk dysfunktion og brug af paxlovid. Deltagere; lugteevne vil derefter blive objektivt evalueret ved hjælp af "Sniffin' Sticks", et valideret psykofysisk værktøj, der giver mulighed for mere detaljeret vurdering af lugtgrænse, diskrimination og identifikation.

Deltagerne vil blive randomiseret i to grupper og blindet. Natriumcitratarmen vil påføre en næsespray af natriumcitrat (0,5 ml pr. næsebor) og derefter udføre lugtøvelser, to gange dagligt i 12 uger. Den normale saltvandsarm vil påføre en spray med normalt saltvand (0,5 ml pr. næsebor) og derefter udføre dufttræningsøvelser, to gange om dagen i 12 uger. Lugttræning vil involvere opmærksom inhalation af 4 primære lugtstoffer (lavendel, nelliker, eukalyptus og citron), mindst 20 sekunder for hver.

Alt materiale vil blive leveret af AdvancedRx, som også vil udføre randomiseringen for at sikre, at efterforskere også er blinde. Næsespray vil blive sendt i 1-måneds mængder, og vedhæftningen vil blive kontrolleret i slutningen af ​​hver måned ved at vurdere mængden af ​​spray, der er tilbage i hver flaske. I løbet af de 12 uger, på dag 7, 28 og 56, vil efterforskerne kontakte deltagerne for at diskutere, om der er opstået bivirkninger.

I slutningen af ​​de 12 uger vil "Sniffin' Sticks"-vurdering blive gentaget, og resultater sammenlignet inden for og mellem grupperne. Antallet af kvalificerede deltagere, der er stødt på, antallet tilmeldte, antallet, der fuldførte undersøgelsen, overholdelsesraten og antallet af uønskede hændelser vil blive vurderet inden for den overordnede 1-årige undersøgelsesperiode.