Цитрат натрия в переобучении обонянию для людей с обонятельной дисфункцией после COVID-19

Справочная информация: Потеря обоняния является отличительным признаком инфекции COVID-19. В то время как около 80% пациентов с обонятельной дисфункцией (ОД) после COVID имеют некоторое спонтанное выздоровление в течение 2 месяцев после первоначального заражения, около 20% будут продолжать страдать в течение длительного времени.1 Участники со стойкой ОД страдают от тяжелой инвалидности, включая потерю удовольствия от еды. приводящие к потере и/или увеличению веса и другим рискам для здоровья, включая возможное слабоумие. Кроме того, потеря обоняния может привести к вреду, главным примером которого является неспособность почувствовать запах утечек газа или испорченной пищи. В настоящее время использование «переобучения обоняния» признано на международном уровне как наиболее распространенный метод лечения пациентов с ОП, включая поствирусную или постинфекционную ОП.2 Некоторые авторы экстраполировали, что переобучение обонянию может быть полезным при ОД после COVID, однако данные скудны.3

Было показано, что повышенное внеклеточное содержание кальция ингибирует каскад обоняния, происходящий в носу, либо фосфорилируя аденилатциклазу, либо взаимодействуя и уменьшая чувствительность каналов, управляемых циклическими нуклеотидами, к циклиновым нуклеотидам. На сегодняшний день было проведено несколько исследований с использованием цитрата натрия, вводимого в виде назального спрея для эффективного снижения внеклеточного кальция, что приводит к временному улучшению обоняния у тех, у кого потеря обоняния происходит по разным причинам, наиболее важным из которых является поствирусная или постинфекционная потеря. (ПИОД).

В нескольких исследованиях за последние два десятилетия изучалось влияние цитрата натрия на обонятельную функцию у пациентов с ОП (в основном постинфекционной ОП), все из которых показали резкое улучшение обоняния, достигающее пика обычно примерно через 1 час после применения.4-7 Совсем недавно, в 2021 году, Whitcroft et al. провели контролируемое клиническое исследование на 60 участниках PIOD. Они наносили интраназальный спрей с цитратом натрия на правую ноздрю участников в течение двух недель, а обоняние оценивали с помощью комплексного показателя TDI Sniffin' Sticks как до исследования, так и после 2 недель использования цитрата натрия. Они обнаружили значительное улучшение показателя TDI, хотя и не достигшее клинической значимости. Кроме того, хотя доля участников, сообщивших о паросмии, не изменилась, произошло значительное сокращение числа участников, сообщивших о фантосмии.8

Гипотеза состоит в том, что введение цитрата натрия в полость носа, обеспечивающее временное улучшение обоняния перед проведением переобучения обоняния, может усилить его эффект и привести к лучшему выздоровлению при ОД после COVID-19.

Цель: Цель этого пилотного исследования — оценить возможность и влияние использования назального спрея с цитратом натрия в качестве дополнения к обонятельной переподготовке у участников с долгосрочной обонятельной дисфункцией после COVID-19.

Участники: взрослые (> 18 лет) с субъективной потерей обоняния в течение > 3 месяцев.

Методы: перед зачислением все участники пройдут первоначальное тестирование на запах с помощью теста на идентификацию запаха Пенсильванского университета (UPSIT), чтобы подтвердить потерю обоняния.

После скрининга и получения согласия набор данных участников будет включать сбор таких данных участников, как аллергия на лекарства, время между заражением COVID-19 и потерей обоняния, предыдущие методы лечения потери обоняния, наличие вкусовой дисфункции и использование паксловида. Участники; Затем обоняние будет объективно оценено с помощью «Нюхательных палочек», проверенного психофизического инструмента, который позволяет более детально оценить порог запаха, различение и идентификацию.

Участники будут рандомизированы на две группы и ослеплены. Группа с цитратом натрия применяет назальный спрей цитрата натрия (0,5 мл на ноздрю), а затем выполняет упражнения по обонятельной тренировке два раза в день в течение 12 недель. Группа с физиологическим раствором применяет спрей физиологического раствора (0,5 мл на ноздрю), а затем выполняйте упражнения для тренировки обоняния два раза в день в течение 12 недель. Обучение обонянию будет включать осознанное вдыхание четырех основных ароматов (лаванды, гвоздики, эвкалипта и лимона) в течение не менее 20 секунд для каждого.

Все материалы будут предоставлены компанией AdvancedRx, которая также выполнит рандомизацию, чтобы гарантировать слепость следователей. Назальные спреи будут поставляться в месячных количествах, а соблюдение правил будет проверяться в конце каждого месяца путем оценки количества спрея, оставшегося в каждом флаконе. В течение 12 недель, в дни 7, 28 и 56, исследователи свяжутся с участниками, чтобы обсудить, произошли ли какие-либо нежелательные явления.

По истечении 12 недель оценка «Нюхающие палочки» будет повторена, а результаты сравнены внутри и между группами. Кроме того, в течение общего 1-летнего периода исследования будут оцениваться количество встреченных подходящих участников, число зачисленных, число завершивших исследование, уровень приверженности и уровень нежелательных явлений.