Natriumcitrat i luktomopplæring for personer med post-COVID-19 olfaktorisk dysfunksjon

Bakgrunn: Tap av luktesans er et kjennetegn på COVID-19-infeksjon. Mens ca. 80 % av post-COVID olfactory dysfunction (OD) vil oppleve noe spontan bedring innen 2 måneder etter den første infeksjonen, vil ca. 20 % fortsette å lide langvarig.1 Deltakere med vedvarende OD lider av store funksjonshemninger, inkludert tap av nytelse med å spise fører til vekttap og/eller økning og andre helserisikoer, inkludert mulig demens. Videre kan tap av lukt føre til skade, med hovedeksempler på manglende evne til å lukte gasslekkasjer eller mat som har blitt dårlig. For tiden er bruk av "luktopplæring" internasjonalt anerkjent som den mest aksepterte metoden for å behandle pasienter med OD, inkludert postviral eller post-infeksiøs OD.2 Noen forfattere har ekstrapolert at omskolering av lukt kan være en fordel ved post-COVID OD, men dataene er sparsomme.3

Økt ekstracellulært kalsium har vist seg å hemme luktkaskaden som oppstår i nesen ved enten å fosforylere adenylatcyklase eller ved å interagere og redusere sykliske nukleotid-styrte kanalers følsomhet overfor syklinnukleotider. Flere studier har blitt utført til dags dato med bruk av natriumsitrat administrert som en nesespray for effektivt å redusere ekstracellulært kalsium, noe som resulterer i midlertidig luktesansfordel hos de som har lukttap av en rekke årsaker, mest signifikant postviralt eller post-infeksiøst tap (PIOD).

Flere studier i løpet av de siste to tiårene har undersøkt effekten av natriumsitrat på luktfunksjonen hos de med OD (hovedsakelig post-infeksiøs OD), som alle har vist akutt bedring i lukten, med en topp typisk rundt 1 time etter påføring.4-7 Senest gjennomførte Whitcroft et al i 2021 en kontrollert klinisk studie på 60 PIOD-deltakere. De påførte natriumcitrat intranasal spray til deltakernes høyre nesebor i to uker, og lukten ble evaluert av Sniffin' Sticks kompositt TDI-score både før forsøket og etter 2 ukers bruk av natriumcitrat. De fant en signifikant forbedring i TDI-score, men de nådde ikke klinisk betydning. Videre, mens andelen deltakere som rapporterte parosmi ikke endret seg, var det en betydelig reduksjon i deltakerne som rapporterte fantosmi.8

Hypotesen er at administrering av natriumsitrat til nesehulen, som gir en midlertidig forbedring i luktesansen, før utførelsen av luktomopplæring kan forsterke effektene og gi bedre restitusjon i post-COVID-19 OD.

Formål: Målet med denne pilotstudien er å vurdere gjennomførbarheten og virkningen av å bruke natriumcitrat-nesespray som et tillegg til olfaktorisk omtrening hos deltakere med langvarig post-COVID-19 olfaktorisk dysfunksjon.

Deltakere: Voksne (> 18 år) med > 3 måneders subjektivt luktetap.

Metoder: Alle deltakere vil gjennomgå innledende lukttesting med University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) for å bekrefte lukttap før påmelding.

Etter screening og samtykke vil påmelding innebære innsamling av deltakerdata som medikamentallergier, tid mellom COVID-19-infeksjon og lukttap, tidligere prøvde lukttapsterapier, tilstedeværelse av smaksforstyrrelser og bruk av paxlovid. Deltakere; lukte vil deretter bli objektivt evaluert ved hjelp av "Sniffin' Sticks", et validert psykofysisk verktøy som muliggjør mer detaljert vurdering av luktterskel, diskriminering og identifikasjon.

Deltakerne vil bli randomisert i to grupper og blindet. Sodium Citrate-armen vil bruke en nesespray av natriumcitrat (0,5 ml per nesebor) og deretter utføre luktetrening, to ganger daglig i 12 uker. Normal Saline-armen vil bruke en spray med normalt saltvann (0,5 ml per nesebor) og deretter utføre lukttreningsøvelser, to ganger om dagen i 12 uker. Lukttrening vil innebære oppmerksom inhalering av 4 primære luktstoffer (lavendel, nellik, eukalyptus og sitron), minst 20 sekunder for hver.

Alt materiale vil bli levert av AdvancedRx, som også vil utføre randomiseringen for å sikre at etterforskere også er blinde. Nesespray vil bli sendt i 1-måneders mengder og vedheft vil bli kontrollert ved slutten av hver måned ved å vurdere mengden spray som er igjen i hver flaske. I løpet av de 12 ukene, på dag 7, 28 og 56, vil etterforskere kontakte deltakerne for å diskutere om noen uønskede hendelser har oppstått.

På slutten av de 12 ukene vil «Sniffin' Sticks»-vurderingen gjentas, og resultatene sammenlignes innenfor og mellom gruppene. I tillegg vil antallet kvalifiserte deltakere som ble møtt, antallet påmeldte, antallet som fullførte studien, overholdelsesraten og uønskede hendelser vurderes i løpet av den overordnede 1-årige studieperioden.