Natriumsitraatti hajujen uudelleenkoulutuksessa ihmisille, joilla on COVID-19:n jälkeinen hajuhäiriö

Tausta: Hajuaistin menetys on COVID-19-infektion tunnusmerkki. Vaikka noin 80 % COVID:n jälkeisistä hajuhäiriöistä (OD) toipuu jossain määrin spontaanisti 2 kuukauden kuluessa alkuperäisestä tartunnasta, noin 20 % kärsii edelleen pitkään.1 Osallistujat, joilla on jatkuva hajuaisti, kärsivät vakavasta vammasta, mukaan lukien nautinnon menetys syömisestä. johtaa painon laskuun ja/tai nousuun ja muihin terveysriskeihin, mukaan lukien mahdollinen dementia. Lisäksi hajun menetys voi johtaa haitoihin, joista tärkeimpiä esimerkkejä on kyvyttömyydestä haistaa kaasuvuotoja tai pilaantunutta ruokaa. Tällä hetkellä "hajujen uudelleenkoulutuksen" käyttö tunnustetaan kansainvälisesti hyväksytyimmäksi menetelmäksi OD-potilaiden hoitoon, mukaan lukien viruksen ja infektion jälkeinen OD.2 Jotkut kirjoittajat ovat ekstrapoloineet, että hajujen uudelleenkoulutus voi olla hyödyllistä COVID-oireyhtymän jälkeisessä hoidossa, mutta tiedot ovat niukkoja.3

Lisääntyneen ekstrasellulaarisen kalsiumin on osoitettu inhiboivan nenässä esiintyvää hajukaskadia joko fosforyloimalla adenylaattisyklaasia tai vuorovaikuttamalla ja vähentämällä syklisten nukleotidivälitteisten kanavien herkkyyttä sykliininukleotideille. Tähän mennessä on tehty useita tutkimuksia, joissa on käytetty natriumsitraattia nenäsumutteena vähentämään tehokkaasti solunulkoista kalsiumia, mikä johtaa tilapäiseen hajuaistiin niillä, joilla on hajupuute useista eri syistä, joista merkittävin on viruksen tai infektion jälkeinen menetys. (PIOD).

Useat tutkimukset viimeisen kahden vuosikymmenen aikana ovat tutkineet natriumsitraatin vaikutusta hajutoimintoihin potilailla, joilla on OD (pääasiassa post-infektion aiheuttama OD), jotka kaikki ovat osoittaneet akuuttia hajuun paranemista, joka saavutetaan tyypillisesti noin tunnin kuluttua levityksestä.4-7 Viimeksi vuonna 2021 Whitcroft et al suorittivat kontrolloidun kliinisen tutkimuksen 60 PIOD-osallistujalla. He levittivät natriumsitraattia intranasaalista suihketta osallistujien oikeaan sieraimeen kahden viikon ajan, ja hajukyky arvioitiin Sniffin' Sticks -yhdistelmällä TDI-pisteillä sekä ennen koetta että 2 viikon natriumsitraatin käytön jälkeen. He havaitsivat merkittävän parannuksen TDI-pisteissä, vaikkakaan eivät saavuttaneet kliinistä merkitystä. Lisäksi, vaikka parosmiaa ilmoittaneiden osallistujien osuus ei muuttunut, fantosmiaa ilmoittaneiden osallistujien määrä väheni merkittävästi.

Oletuksena on, että natriumsitraatin antaminen nenäonteloon, mikä parantaa hajuaistin tilapäistä paranemista, ennen hajuharjoittelun suorittamista voi vahvistaa sen vaikutuksia ja parantaa COVID-19 OD:n jälkeistä palautumista.

Tarkoitus: Tämän pilottitutkimuksen tavoitteena on arvioida natriumsitraattinenäsumutteen käytön toteutettavuutta ja vaikutusta hajun uudelleenkoulutuksen lisänä osallistujilla, joilla on pitkäaikainen COVID-19-jälkeinen hajuhäiriö.

Osallistujat: Aikuiset (> 18 vuotta), joilla on yli 3 kuukauden subjektiivinen hajuaistin menetys.

Menetelmät: Kaikille osallistujille tehdään alustava hajustesti Pennsylvanian yliopiston hajuntunnistustestillä (UPSIT) hajun häviämisen varmistamiseksi ennen ilmoittautumista.

Seulonnan ja suostumuksen jälkeen ilmoittautumiseen liittyy osallistujatietojen kerääminen, kuten lääkeallergiat, aika COVID-19-tartunnan ja hajuhäviön välillä, aikaisemmat kokeilut hajunpoistohoidot, makuaistin toimintahäiriöt ja paxlovidin käyttö. Osallistujat; hajuaistiota arvioidaan sitten objektiivisesti käyttämällä "Sniffin' Sticks -tikkuja", validoitua psykofyysistä työkalua, joka mahdollistaa hajukynnyksen, erottelun ja tunnistamisen tarkemman arvioinnin.

Osallistujat satunnaistetaan kahteen ryhmään ja sokennetaan. Natriumsitraattivarsi levittää nenäsumutteen natriumsitraattia (0,5 ml sieraimeen) ja suorittaa sitten hajuharjoituksia kahdesti päivässä 12 viikon ajan. Normaali suolaliuos -käsivarsi suihkuttaa normaalia suolaliuosta (0,5 ml sieraimeen) ja sitten suorittaa hajuharjoituksia kahdesti päivässä 12 viikon ajan. Hajuharjoittelu sisältää neljän ensisijaisen hajusteen (laventeli, neilikka, eukalyptus ja sitruuna) tietoisen hengittämisen vähintään 20 sekuntia kullekin.

Kaikki materiaalit toimittaa AdvancedRx, joka myös suorittaa satunnaistamisen varmistaakseen, että myös tutkijat ovat sokeita. Nenäsumutteita toimitetaan 1 kuukauden erissä ja kiinnittyvyys tarkistetaan kunkin kuukauden lopussa arvioimalla kussakin pullossa jäljellä olevan suihkeen määrä. 12 viikon aikana, päivinä 7, 28 ja 56, tutkijat ottavat yhteyttä osallistujiin keskustellakseen, onko haittatapahtumia esiintynyt.

12 viikon lopussa "Sniffin' Sticks" -arviointi toistetaan ja tuloksia verrataan ryhmien sisällä ja välillä. Kokonaisvaltaisen yhden vuoden tutkimusjakson aikana arvioidaan myös hyväksyttyjen osallistujien lukumäärä, ilmoittautuneiden lukumäärä, tutkimuksen suorittaneiden lukumäärä, sitoutumisaste ja haittatapahtumien määrä.