限时饮食对多囊卵巢综合症相关结果的影响
限时饮食对多囊卵巢综合征女性肠道菌群组成以及代谢和神经激素参数的影响
多囊卵巢综合症 (PCOS) 是一种影响大约 10-15% 育龄妇女的疾病。 下丘脑-垂体-卵巢（HPO）轴活性增加被认为是与PCOS发病机制相关的主要因素之一。 该轴活性的调节受到以下因素的影响：胰岛素抵抗和下丘脑中 Kisspeptins 的活性。 提示肠道菌群失调也可能在 PCOS 的发病机制中发挥关键作用。 人们注意到肠道中产生γ-氨基丁酸（GABA）的细菌的存在与血清中黄体生成素（LH）的浓度呈正相关，这表明肠脑轴的功能与PCOS之间的关系。 失调因素是不正确的饮食和不适当的食用时间，这也可能导致下丘脑中 Kisspeptin 表达的抑制并导致月经失调。
由于大多数患有多囊卵巢综合症的肥胖女性在一天的后半段吃的饭菜明显更多，而且这些饭菜的特点是大量供应脂肪和单糖，肠道菌群失调似乎是观察到的疾病的一个重要原因，而使用计时营养（包括将进餐时间与内源性 24 小时昼夜节律同步）可以部分恢复肠道内的生态平衡，并改善患有 PCOS 的女性的生殖、代谢和神经激素健康。 限时喂养 (TRF) 包括通常在 8 小时内进食，然后禁食 16 小时，这似乎是一种可以恢复肠道微生物群平衡并改善 PCOS 女性生活质量的方法。 到目前为止，仅对患有 PCOS 的女性进行了一项研究，她们使用 TRF 5 周，结果显示出许多积极的变化，包括：激素或代谢方面的变化。 然而，这项研究没有包括对微生物群组成和神经激素参数的评估，这似乎是这种疾病背景下的一个关键问题。
考虑到上述情况，我们假设 TRF 可能是 PCOS 女性的合适治疗工具，它将通过改变肠道微生物群的组成对代谢和激素参数产生积极影响。 因此，该实验的主要目的是研究TRF对PCOS女性肠道菌群组成、代谢物以及代谢和神经激素参数的影响。
研究概览
详细说明
这项研究将招募 52 名年龄在 18 岁至 40 岁之间的女性。 我们使用G*Power软件计算样本量（RRID：SCR_013726）；参与者的样本量也是根据 Li 等人的方法确定的。 2021 年。 根据 PCOS 女性的体脂量基线值与应用限时饮食 6 周后的值之间的差异，计算出效果大小为 1.04。 当 alpha 值为 0.05 时，每组 8 只小鼠的样本量将产生 0.95 的功效。
将向招募参加该研究的女性提供以下详细信息：研究目的、研究方案、进行的测量和研究持续时间。 招聘将通过社交网站进行，即 Facebook，在那里可以找到目标群体，将患有多囊卵巢综合症的女性聚集在一起，并在那里发布带有公告和联系表格的帖子。 在获得参与研究的同意后，一组合格的女性将接受由 Jakub Noskiewicz 博士进行的一般医疗访谈，其中包括个人访谈，包括当前服用的药物和补充剂、病史和基本体检- 考试、打击乐。 如果面谈显示存在感染、急性期慢性疾病、怀疑例如感染。 贫血、传染性皮肤病或营养不良，或服用构成排除标准的药物，患者将没有资格参加该研究。 在这次采访中，参与者将被要求提供证明他们患有多囊卵巢综合症的医疗文件。
参与者将被随机分配（使用专门的程序）到两组 - 控制组和干预组。 分配到对照组的研究参与者将收到与健康饮食盘一致的饮食建议。 此外，建议的每日能量摄入量将根据每位患者单独确定。 分配到 TRF 组的参与者将被指示在实验期间继续饮食（没有任何定性或定量限制），但要在有限的时间范围内 - 从上午 9:00 到下午 5:00，然后禁食直至第二天（方案 8/16）。 研究持续时间为3个月（12周）。
将进行饮食营养评估（KomPAN 调查问卷）。 营养评估还将通过过去 24 小时的访谈进行补充。 然后，招募的女性将被随机分配到干预组，使用限时营养，或对照组，使用健康饮食盘的原则。 实验持续12周，每4周进行一次随访。 在实验开始和随访时，女性将抽血（每 18 毫升）以评估生化参数。 每次还会采集粪便样本，评估肠道菌群和短链脂肪酸的组成，并对身体成分、骨密度和人体测量参数进行分析。 在第 12 周的最后一次访问期间，女性将被要求再次填写 KomPAN 调查问卷，并辅以过去 24 小时的访谈。 每次都会针对妇女的福祉和对所提供建议的遵守情况进行访谈。 遵守饮食窗口的程度将通过日记来验证，女性将每天记下第一顿饭和最后一餐的时间。
计划进行以下具体分析：
- 评估人体测量参数（体重、身高、腰围、臀围）以及身体成分和骨密度。
- 碳水化合物代谢参数评估（葡萄糖浓度、胰岛素浓度、HOMA-IR、HOMA-β、QUICKI的计算）、脂质代谢（总胆固醇浓度（T-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C） ）、非 HDL 胆固醇（非 HDL-C）和甘油三酯）
- 评估血液中的激素参数（FSH、LH、睾酮、SHBG）和脂多糖。
- 评估血液中的神经激素参数（Kisspeptin、γ-氨基丁酸）。
- 评估女性粪便中肠道微生物群和短链脂肪酸的组成。
将使用 Shapiro-Wilk 检验来测试所获得的数据分布的正态性。 然后，Kruskal-Wallis 检验将用于非正态分布数据，而 Tukey HSD 检验将用于正态分布数据。 统计上认为小于 0.05 的 p 值。 将使用 RStudio（R 版本 4.0.3 (2020-10-10)) 包含 phyloseq、microbiome 和 vegan 等软件包。 分类群将通过删除所有未分配给任何门的分类群进行过滤。 只有至少一个样本中丰度超过 0.25% 的类群才会留在数据集中。 肠道微生物群组成的所有分析都将基于 OTU 的相对丰度 (RA) 进行。
计划研究中收集的数据将包括测量结果及其统计分析。 所有数据将由团队成员直接收集并编码。 有关数据收集的详细说明将由团队负责人准备，每个成员都需要阅读并接受适当的培训。 所有生化和人体测量将至少重复进行两次，并由另一名团队成员进行检查。 所有使用的专用设备将在每次使用前进行适当校准（体重秤、身体成分分析仪、Nanodrop 分光光度计）。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Joanna Bajerska, Assoc. Prof.
- 电话号码：+ 48 61 8466056
- 邮箱：Joanna.bajerska@up.poznan.pl
研究联系人备份
- 姓名：Joanna M Pieczyńska-Zając, M.Sc.
- 电话号码：+48 660950786
- 邮箱：joanna.pieczynska@up.poznan.pl
学习地点
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Wielkopolskie
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Poznań、Wielkopolskie、波兰、60-637
- 招聘中
- Poznan University of Life Sciences
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接触：
- Joanna Bajerska, Assoc. Prof.
- 电话号码：+ 48 61 8466056
- 邮箱：Joanna.bajerska@up.poznan.pl
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接触：
- Joanna M Pieczyńska-Zając, M.Sc.
- 电话号码：+48 660950786
- 邮箱：joanna.pieczynska@up.poznan.pl
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首席研究员：
- Joanna Bajerska, Assoc. Prof.
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副研究员：
- Joanna M Pieczyńska-Zając, M.Sc.
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副研究员：
- Karolina Łagowska, PhD
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副研究员：
- Jakub Noskiewicz, PhD
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副研究员：
- Aleksandra Bykowska-Derda, PhD
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副研究员：
- Natalia Dąbrowska, B.Sc.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准
- 年龄18-40岁
- 患有多囊卵巢综合症，经适当的医疗文件证实
- 体重指数>25公斤^米2
排除标准
- 过去 3 个月内服用调节碳水化合物、血脂的药物以及影响体重的药物（将在 Jakub Noskiewicz 医学博士、哲学博士进行的一般医疗访谈中进行评估）
- 过去 3 个月内服用抗生素
- 过去 3 个月吸烟且每周饮酒量 >100 克
- 竞技体育实践
- 研究开始前3个月内体重波动显着（>5%）
- 孕妇或哺乳期妇女
- 体重指数<25公斤^米2
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：限时进食组（TRE组）
分配到 TRE 组的参与者将被指示在实验期间继续饮食（没有任何定性或定量限制），但要在有限的时间范围内 - 从上午 9:00 到下午 5:00，然后禁食直至第二天（方案 8/16）。
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限时饮食（TRE）是一种饮食模式，其中食物摄入量被限制在一天中的 8 小时内，并且对营养物质的质量或数量没有限制。
分配到干预组的参与者将从上午 9:00 到下午 5:00 吃平常的饮食，然后禁食直到第二天（方案 8/16）。
16小时禁食期间，只允许饮用冷热饮品，即咖啡、茶或茶和水，但所有具有能量价值的产品和菜肴（包括咖啡奶油、甜茶、酒类、零食等）都将被禁止。禁止。
TRE 协议将每周实施 7 天，为期 3 个月（12 周）。
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无干预：非禁食组
分配到对照组的参与者将仅收到与健康饮食盘一致的饮食建议。
此外，建议的能量摄入量将根据 PPM（使用 Harris-Benedict 公式计算）乘以身体活动系数单独确定。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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体重变化
大体时间：第 0 周（干预前）、第 4 周、第 8 周和第 12 周（干预后）
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站立时脱鞋、穿着轻便衣服，在电子秤上测量体重，精度为 0.1 公斤。
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第 0 周（干预前）、第 4 周、第 8 周和第 12 周（干预后）
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周长变化
大体时间：第 0 周（干预前）、第 4 周、第 8 周和第 12 周（干预后）
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将使用松紧带测量腰围和臀围。
腰围测量——将卷尺水平或稍微倾斜地放置在肋骨下缘和髂骨上嵴之间的中间位置。
呼吸暂停期间进行测量。
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第 0 周（干预前）、第 4 周、第 8 周和第 12 周（干预后）
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肠道微生物群组成的变化
大体时间：第 0 周（干预前）、第 4 周、第 8 周和第 12 周（干预后）
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参与者将被要求在每次预定的会议上提供粪便样本。
进行研究的人员将提供有关样本采集和运输的详细说明，参与者将收到装有防腐液的容器。
使用 QIAmp Fast DNA Stool Mini Kit 从提供的粪便样本中分离细菌 DNA。
然后，DNA 将被妥善保护并发送至外部公司 Genomed S.A.（波兰华沙），该公司将使用 V3-V4 区域通过宏基因组 16s rRNA 测序进行微生物群评估。
然后，将使用 phyloseq、vegan、microbiome 等软件包在 R 环境中进行生物信息学分析。
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第 0 周（干预前）、第 4 周、第 8 周和第 12 周（干预后）
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身体成分的变化
大体时间：第 0 周（干预前）、第 4 周、第 8 周和第 12 周（干预后）
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身体成分将使用双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 进行测量，该方法利用减弱穿过不同密度组织的电离辐射束的现象。
这种方法安全且非侵入性。
测量脂肪组织的质量，包括内脏脂肪组织、瘦肉组织的质量（以相同单位表示——千克）
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第 0 周（干预前）、第 4 周、第 8 周和第 12 周（干预后）
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选定荷尔蒙参数的变化
大体时间：第 0 周（干预前）、第 4 周、第 8 周和第 12 周（干预后）
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空腹时从肘前静脉采集四次血液，放入装有凝血颗粒的试管中（单次样本总量为 18 毫升）。
通过离心静脉血凝块获得血清。
激素参数（FSH、LH、睾酮、SHBG）将使用 ELISA 酶联免疫吸附测定进行（以相同单位表示 - pg/ml）
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第 0 周（干预前）、第 4 周、第 8 周和第 12 周（干预后）
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血脂变化
大体时间：第 0 周（干预前）、第 4 周、第 8 周和第 12 周（干预后）
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空腹时从肘前静脉采集四次血液，放入装有凝血颗粒的试管中（单次样本总量为 18 毫升）。
通过离心静脉血凝块获得血清。
总胆固醇 (T-C)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 和甘油三酯浓度将使用 Thermo Scientific Konelab 20i 自动生化分析仪（酶法）测定。
nonHDL-C 参数将使用以下公式计算：nonHDL-C = T-C - HDL-C（以相同单位表示 - mg/dl 或 mmol/l）。
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第 0 周（干预前）、第 4 周、第 8 周和第 12 周（干预后）
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葡萄糖代谢的变化
大体时间：第 0 周（干预前）、第 4 周、第 8 周和第 12 周（干预后）
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空腹时从肘前静脉采集四次血液，放入装有凝血颗粒的试管中（单次样本总量为 18 毫升）。
通过离心静脉血凝块获得血清。
胰岛素浓度将使用 ELISA 酶联免疫吸附测定进行，而葡萄糖将使用 Thermo Scientific Konelab 20i 自动生化分析仪（酶法）进行测定（以相同单位表示 - mg/dl 或 mmol/l）。
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第 0 周（干预前）、第 4 周、第 8 周和第 12 周（干预后）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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骨密度的变化
大体时间：第 0 周（干预前）、第 4 周、第 8 周和第 12 周（干预后）
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骨密度将使用双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 进行测量，该方法利用穿过不同密度组织的电离辐射束减弱的现象。
这种方法安全且非侵入性。
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第 0 周（干预前）、第 4 周、第 8 周和第 12 周（干预后）
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粪便中短链脂肪酸浓度的变化
大体时间：第 0 周（干预前）、第 4 周、第 8 周和第 12 周（干预后）
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采用火焰离子化检测气相色谱法（GC-FID）对粪便中的短链脂肪酸进行定量和定性测定。
该研究将在波兹南医科大学食品学系和系进行。
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第 0 周（干预前）、第 4 周、第 8 周和第 12 周（干预后）
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编码 Kisspeptin 和 γ-氨基丁酸的基因表达的变化
大体时间：第 0 周（干预前）、第 4 周、第 8 周和第 12 周（干预后）
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编码 Kisspeptin (KISS1) 和 γ-氨基丁酸 (GABA) 的基因的表达将使用定量 RT-PCR 方法进行评估，其中使用对这些基因特异的 TaqMan 寡核苷酸探针。
所有血液测试测定和基因表达都将使用分子代谢研究实验室设备的分析仪和设备进行。
生物和遗传材料将储存在-80°C，以便在波兹南生命科学大学食品科学和营养学院人类营养和饮食学系进行进一步研究。
血液将由研究团队的一名成员、一位活跃的医生（专攻外科）Jakub Noskiewicz 博士采集。
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第 0 周（干预前）、第 4 周、第 8 周和第 12 周（干预后）
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肠道屏障完整性的变化
大体时间：第 0 周（干预前）、第 4 周、第 8 周和第 12 周（干预后）
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空腹时从肘前静脉采集四次血液，放入装有凝血颗粒的试管中（单次样本总量为 18 毫升）。
通过离心静脉血凝块获得血清。
将使用 ELISA 酶联免疫吸附测定法评估脂多糖浓度。
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第 0 周（干预前）、第 4 周、第 8 周和第 12 周（干预后）
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神经激素状态的变化
大体时间：第 0 周（干预前）、第 4 周、第 8 周和第 12 周（干预后）
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空腹时从肘前静脉采集四次血液，放入装有凝血颗粒的试管中（单次样本总量为 18 毫升）。
通过离心静脉血凝块获得血清。
Kisspeptin 和 γ-氨基丁酸浓度将使用 ELISA 酶联免疫吸附测定进行。
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第 0 周（干预前）、第 4 周、第 8 周和第 12 周（干预后）
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评估干预前后饮食行为的变化
大体时间：第 0 周（干预前）、第 4 周、第 8 周和第 12 周（干预后）
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营养评估将使用经验证的16至65岁人群饮食观点和习惯调查问卷（KomPAN）进行。
获得的数据将从分配给消费频率类别的排名从1-6转换为每日频率从0-2。
将计算饮食质量指标 - 亲健康饮食指数 10（pHDI - 范围 0-20）、非健康饮食指数 14（nHDI - 范围 0 - 28）、饮食质量指数 (DQI) - 范围-100-100)。
pHDI或DQI指数的值越高，有益健康的营养特征越强，饮食质量越好。
nHDI指数值越高，表明不利于健康的营养特征越强，饮食质量越差。
此外，还将进行最近 24 小时内的采访。
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第 0 周（干预前）、第 4 周、第 8 周和第 12 周（干预后）
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Agata Chmurzyńska, Prof.、Department of Human Nutrition and Dietetics, Poznań University of Life Sciences
出版物和有用的链接
一般刊物
- Tremellen K, Pearce K. Dysbiosis of Gut Microbiota (DOGMA)--a novel theory for the development of Polycystic Ovarian Syndrome. Med Hypotheses. 2012 Jul;79(1):104-12. doi: 10.1016/j.mehy.2012.04.016. Epub 2012 Apr 27.
- Li C, Xing C, Zhang J, Zhao H, Shi W, He B. Eight-hour time-restricted feeding improves endocrine and metabolic profiles in women with anovulatory polycystic ovary syndrome. J Transl Med. 2021 Apr 13;19(1):148. doi: 10.1186/s12967-021-02817-2.
- Torres PJ, Ho BS, Arroyo P, Sau L, Chen A, Kelley ST, Thackray VG. Exposure to a Healthy Gut Microbiome Protects Against Reproductive and Metabolic Dysregulation in a PCOS Mouse Model. Endocrinology. 2019 May 1;160(5):1193-1204. doi: 10.1210/en.2019-00050.
- Liao B, Qiao J, Pang Y. Central Regulation of PCOS: Abnormal Neuronal-Reproductive-Metabolic Circuits in PCOS Pathophysiology. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 May 28;12:667422. doi: 10.3389/fendo.2021.667422. eCollection 2021.
- Minabe S, Iwata K, Tsuchida H, Tsukamura H, Ozawa H. Effect of diet-induced obesity on kisspeptin-neurokinin B-dynorphin A neurons in the arcuate nucleus and luteinizing hormone secretion in sex hormone-primed male and female rats. Peptides. 2021 Aug;142:170546. doi: 10.1016/j.peptides.2021.170546. Epub 2021 Mar 29.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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其他研究编号
- 646/23
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- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
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