不可逆电穿孔 (IRE) 瘤内注射米他扎利单抗（CD40 抗体）治疗局部晚期胰腺癌

纳入标准：

• 提供签署并注明日期的知情同意书
• 表示愿意遵守所有研究程序以及研究期间的可用性
• 组织学/细胞学证实的胰腺导管腺癌（PDAC）
• 年龄 > 18 岁的人，因为 PDAC 在儿科人群中极为罕见。

• 不适合手术切除的局部晚期疾病。 将根据肿瘤学临床试验联盟制定的定义来识别局部晚期 PDAC 病例[53]。 根据此定义，局部高级 PDAC 定义为 CT 上出现以下任何一项或多项：

  • 不适合切除和静脉重建的肠系膜上静脉 (SMV) 和/或门静脉 (PV) 闭塞
  • 肿瘤和肝动脉之间的界面不适合切除和重建
  • 肿瘤和肠系膜上动脉 (SMA) 之间的界面，测量血管壁周长 > 180°
  • 肿瘤和腹腔轴之间的界面测量> 180°的血管壁圆周，不适合切除
• ECOG 表现状态 0-2

• 根据以下标准具有足够的器官功能：

  • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5x109/L
  • 血小板≥100x109/L
  • 血红蛋白≥9克/分升
  • 血清肌酐≤1.5 x ULN 或肌酐清除率≥40 mL/min（根据改良 Cockcroft-Gault 公式计算）
  • 血清总胆红素 ≤ 1.5 X ULN
  • AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN
• 至少 4 个月基于 FOLFIRINOX 的全身化疗
• 腹部高质量成像三相 CT 扫描增强动态 MRI 以及胸部和骨盆增强或非增强 CT，在入组后 30 天内没有显示转移性疾病的证据
• 根据 NCCN 高危患者指南的建议，在诊断和研究干预之间的任何时间点进行 FDG-PET 成像（颅底-中大腿），以确定肿瘤是否适合 PET 并评估胰外转移性疾病。
• 适合“原位”（完全）消融的肿瘤，最大原发肿瘤尺寸 < 4.0 cm
• 对于能够怀孕的参与者：在筛查前至少 1 个月使用高效避孕措施，并同意在研究干预前以及研究干预后另外 1 个月使用这种方法。
• 对于能够导致怀孕的参与者：在研究干预后 1 个月内使用安全套或其他方法确保与伴侣有效避孕。

排除标准：

• 怀孕或哺乳期
• 已知对米他扎利单抗溶液成分（L-组氨酸、海藻糖或聚山梨醇酯 20）的过敏反应
• 研究干预后 14 天内发烧 > 38 摄氏度
• 入组后 30 天内使用另一种研究药物或其他干预措施进行治疗
• 既往接受过 CD40 抗体治疗
• 严重自身免疫性疾病史
• 肿瘤内存在金属基准点或栓塞线圈。
• 之前接受过胰腺放射治疗
• 胸部内植入金属心脏刺激装置
• 不受控制的心律失常，导致脉冲传送与心动周期不应期同步
• 免疫抑制剂量的全身药物，如皮质类固醇或吸收的外用皮质类固醇（剂量 > 10 mg/天泼尼松或同等剂量）必须在研究治疗给药前至少 2 周（14 天）停用。 可能允许使用生理剂量的皮质类固醇（≤ 10 毫克/天泼尼松或其等效物）或短脉冲皮质类固醇（≤ 3 天）。
• 任何无法在全身麻醉下进行腹部大型手术的医疗状况
• 在任何时间点进行分期腹腔镜检查和/或剖腹探查术时存在远处转移性疾病（包括腹膜细胞学阳性）。