Mitazalimab intra-tumoral (anticorps CD40) avec électroporation irréversible (IRE) dans le cancer du pancréas localement avancé

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté
• Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
• Adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) confirmé histologiquement/cytologiquement
• Personnes âgées de > 18 ans, car la PDAC est extrêmement rare dans les populations pédiatriques.

• Maladie localement avancée qui ne se prête pas à une résection chirurgicale. Les cas de PDAC localement avancés seront identifiés selon la définition développée par l'Alliance pour les essais cliniques en oncologie[53]. Selon cette définition, une PDAC localement avancée est définie comme la présence d'un ou plusieurs des éléments suivants sur CT :

  • Occlusion de la veine mésentérique supérieure (SMV) et/ou de la veine porte (PV) qui ne se prête pas à la résection et à la reconstruction veineuse
  • Interface entre la tumeur et l'artère hépatique qui ne se prête pas à la résection et à la reconstruction
  • Interface entre la tumeur et l'artère mésentérique supérieure (SMA) mesurant > 180º de la circonférence de la paroi vasculaire
  • Interface entre la tumeur et l'axe coeliaque mesurant > 180º de la circonférence de la paroi vasculaire qui ne se prête pas à la résection
• Statut de performance ECOG de 0-2

• Avoir une fonction organique adéquate selon les critères ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5x109/L
  • Plaquettes ≥ 100x109/L
  • Hémoglobine ≥9 g/dL
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN OU clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min (telle que calculée par la formule Cockcroft-Gault modifiée)
  • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN
  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN
• Un minimum de 4 mois de chimiothérapie systémique à base de FOLFIRINOX
• Imagerie de haute qualité par tomodensitométrie triphasique, IRM dynamique de l'abdomen avec contraste amélioré et tomodensitométrie avec ou sans contraste de la poitrine et du bassin qui ne démontrent aucun signe de maladie métastatique dans les 30 jours suivant l'inscription.
• Imagerie FDG-PET (base du crâne-mi-cuisse) à tout moment entre le diagnostic et l'intervention de l'étude pour déterminer si la tumeur est avide de TEP et évaluer la maladie métastatique extra-pancréatique, comme suggéré par les directives du NCCN pour les patients à haut risque.
• Tumeur se prêtant à une ablation « in situ » (complète) avec une dimension maximale de la tumeur primaire < 4,0 cm
• Pour les participantes capables de devenir enceintes : utilisation d'une contraception hautement efficace pendant au moins 1 mois avant le dépistage et accord pour utiliser une telle méthode jusqu'à l'intervention de l'étude et pendant 1 mois supplémentaire après l'intervention de l'étude.
• Pour les participantes capables de provoquer une grossesse : utilisation de préservatifs ou d'autres méthodes pour assurer une contraception efficace avec le partenaire pendant 1 mois après l'intervention de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Grossesse ou allaitement
• Réactions allergiques connues aux composants de la solution de mitazalimab (L-histidine, tréhalose ou polysorbate 20)
• Fièvre > 38 °C dans les 14 jours suivant l'intervention de l'étude
• Traitement avec un autre médicament expérimental ou autre intervention dans les 30 jours suivant l'inscription
• Traitement préalable avec un anticorps CD40
• Antécédents de maladie auto-immune grave
• La présence de repères métalliques ou de spirales d'embolisation dans la tumeur.
• Réception préalable d'une radiothérapie au pancréas
• La présence d'appareils métalliques de stimulation cardiaque implantés dans la poitrine
• Arythmies cardiaques incontrôlées qui empêchent la synchronisation de l'émission du pouls avec la période réfractaire du cycle cardiaque
• Les doses immunosuppressives de médicaments systémiques, tels que les corticostéroïdes ou les corticostéroïdes topiques absorbés (doses > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) doivent être interrompues au moins 2 semaines (14 jours) avant l'administration du traitement à l'étude. Des doses physiologiques de corticostéroïdes (≤ 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent) ou de courtes impulsions de corticostéroïdes (≤ 3 jours) peuvent être autorisées.
• Toute condition médicale excluant une chirurgie abdominale majeure sous anesthésie générale
• Présence d'une maladie métastatique à distance (y compris cytologie péritonéale positive) lors de la laparoscopie de stadification et/ou laparotomie exploratoire à tout moment.