Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intratumorale mitazalimab (CD40-antilichaam) met onomkeerbare elektroporatie (IRE) bij lokaal gevorderde pancreaskanker

22 juni 2026 bijgewerkt door: Rebekah White, University of California, San Diego

Fase 1 klinische studie met intratumoraal mitazalimab (CD40-antilichaam) met onomkeerbare elektroporatie (IRE) bij lokaal gevorderde pancreaskanker

Dit is een fase I-studie van een agonistisch CD40-antilichaam (mitazalimab) dat intratumoraal wordt geïnjecteerd ten tijde van chirurgische IRE bij patiënten met lokaal gevorderde alvleesklierkanker. Intratumorale toediening kan mogelijk effectiever zijn dan systemische (intraveneuze) toediening, terwijl de systemische bijwerkingen van immunotherapie worden verminderd. Wij veronderstellen dat lokale toediening van mitazalimab ten tijde van IRE bij patiënten met lokaal gevorderde alvleesklierkanker veilig zal zijn, de immuuneffecten van IRE zal vergroten en het risico op herhaling zal verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onomkeerbare elektroporatie (IRE) is een vorm van niet-thermische ablatie (weefselvernietiging) die wordt gebruikt om lokaal gevorderde alvleesklierkanker te behandelen. Lokaal gevorderde alvleesklierkanker zijn tumoren die zich niet hebben verspreid (uitgezaaid naar verre locaties), maar die niet operatief kunnen worden verwijderd. Er zijn aanwijzingen dat IRE kan helpen bij het genereren van antitumorale immuunreacties door tumorantigenen vrij te geven bij ontstekingen. CD40 is een immuunreceptor die de antigeenpresentatie aan het immuunsysteem helpt stimuleren. Preklinische gegevens uit het laboratorium van de PI hebben aangetoond dat de combinatie van IRE met een antilichaam dat de CD40-receptor stimuleert de respons op IRE verbetert en de metastatische tumorgroei remt.

Dit is een fase I-studie van een agonistisch CD40-antilichaam (mitazalimab) dat intratumoraal wordt geïnjecteerd ten tijde van chirurgische IRE bij patiënten met lokaal gevorderde alvleesklierkanker. Intratumorale toediening kan mogelijk effectiever zijn dan systemische (intraveneuze) toediening, terwijl de systemische bijwerkingen van immunotherapie worden verminderd. Wij veronderstellen dat lokale toediening van mitazalimab ten tijde van IRE bij patiënten met lokaal gevorderde alvleesklierkanker veilig zal zijn, de immuuneffecten van IRE zal vergroten en het risico op herhaling zal verminderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Verstrekking van een ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming
  • Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
  • Histologisch/cytologisch bevestigd ductaal adenocarcinoom van de pancreas (PDAC)
  • Personen ouder dan 18 jaar, aangezien PDAC uiterst zeldzaam is bij pediatrische populaties.

  • Lokaal gevorderde ziekte die niet vatbaar is voor chirurgische resectie. Lokaal geavanceerde PDAC-gevallen zullen worden geïdentificeerd volgens de definitie ontwikkeld door de Alliance for Clinical Trials in Oncology[53]. Volgens deze definitie wordt lokaal geavanceerde PDAC gedefinieerd als de aanwezigheid van een of meer van de volgende op CT:

    • Occlusie van de superieure mesenteriale ader (SMV) en/of poortader (PV) die niet vatbaar is voor resectie en veneuze reconstructie
    • Interface tussen tumor en leverslagader die niet vatbaar is voor resectie en reconstructie
    • Interface tussen de tumor en de superieure mesenteriale slagader (SMA) die > 180º van de omtrek van de vaatwand meet
    • Grensvlak tussen de tumor en de coeliakie-as die > 180° van de omtrek van de vaatwand meet en niet vatbaar is voor resectie
  • ECOG-prestatiestatus van 0-2

  • Zorg voor een adequate orgaanfunctie volgens onderstaande criteria:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5x109/l
    • Bloedplaatjes ≥ 100x109/l
    • Hemoglobine ≥9 g/dl
    • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN OF creatinineklaring ≥40 ml/min (zoals berekend met de aangepaste Cockcroft-Gault-formule)
    • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN
    • AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
  • Minimaal 4 maanden systemische chemotherapie op basis van FOLFIRINOX
  • Trifasische CT-scan van hoge kwaliteit, contrastversterkte dynamische MRI van de buik en contrastversterkte of niet-contrast CT van borst en bekken die binnen 30 dagen na inschrijving geen bewijs van metastatische ziekte aantonen
  • FDG-PET-beeldvorming (schedelbasis-middendij) op elk tijdstip tussen diagnose en onderzoeksinterventie om te bepalen of de tumor PET-gretig is en om te evalueren op extra-pancreasmetastatische ziekte, zoals voorgesteld door NCCN-richtlijnen voor hoogrisicopatiënten.
  • Tumor vatbaar voor "in situ" (volledige) ablatie met maximale primaire tumorafmeting < 4,0 cm
  • Voor deelnemers die zwanger kunnen worden: gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening en toestemming om een ​​dergelijke methode te gebruiken tot de onderzoeksinterventie en gedurende nog eens 1 maand na de onderzoeksinterventie.
  • Voor deelnemers die zwanger kunnen worden: gebruik van condooms of andere methoden om effectieve anticonceptie met de partner te garanderen gedurende 1 maand na de onderzoeksinterventie.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Bekende allergische reacties op componenten van de mitazalimab-oplossing (L-Histidine, trehalose of polysorbaat 20)
  • Koorts > 38 graden C binnen 14 dagen na onderzoeksinterventie
  • Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of andere interventie binnen 30 dagen na inschrijving
  • Voorafgaande behandeling met een CD40-antilichaam
  • Geschiedenis van ernstige auto-immuunziekten
  • De aanwezigheid van metalen ijkpunten of embolisatiespiralen in de tumor.
  • Voorafgaande ontvangst van bestralingstherapie voor de pancreas
  • De aanwezigheid van geïmplanteerde metalen hartstimulatieapparaten in de borstkas
  • Ongecontroleerde hartritmestoornissen die synchronisatie van de pulsafgifte met de refractaire periode van de hartcyclus verhinderen
  • Immunosuppressieve doses van systemische medicatie, zoals corticosteroïden of geabsorbeerde lokale corticosteroïden (doses > 10 mg/dag prednison of equivalent) moeten ten minste 2 weken (14 dagen) vóór toediening van de onderzoeksbehandeling worden stopgezet. Fysiologische doses corticosteroïden (≤ 10 mg/dag prednison of het equivalent daarvan) of korte pulsen corticosteroïden (≤ 3 dagen) kunnen toegestaan ​​zijn.
  • Elke medische aandoening die een grote buikoperatie onder algemene anesthesie uitsluit
  • Aanwezigheid van metastatische ziekte op afstand (inclusief positieve peritoneale cytologie) bij stadiëring van laparoscopie en/of verkennende laparotomie op elk tijdstip.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: IRE + CD40-antilichaam
Geneesmiddel: IRE + intratumorale injectie met mitazalimab (CD40-antilichaam).
Chirurgische IRE zal worden uitgevoerd met behulp van het NanoKnife-systeem met intraoperatieve echografie via laparotomie onder algemene anesthesie. Mitazimab (CD40-antilichaam) zal 5 minuten na voltooiing van IRE worden toegediend door middel van een langzame injectie in het midden van de geablateerde zone met behulp van een kleine naald. Kernnaaldbiopten van de tumor zullen onmiddellijk vóór IRE worden verkregen voor identificatie van kandidaat-tumorantigenen. Perifeer bloed zal onmiddellijk vóór en 12 weken na de onderzoeksinterventie worden verkregen voor analyse van systemische immuuneffecten.
Apparaat: Nanomes
Niet-thermische tumorablatie met behulp van korte pulsen van elektrische hoogspanningsstroom, toegediend via 19-gauge naalden, geplaatst via laparotomie met behulp van echografie
Andere namen:
  • Onomkeerbare elektroporatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: 12 weken
Aantal dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) en behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE's). AE's worden beoordeeld volgens CTCAE v4, inclusief beoordeling voor het cytokine-release-syndroom. Een DLT wordt gedefinieerd als elke bij de behandeling optredende bijwerking van graad 3 of hoger die mogelijk kan worden toegeschreven aan mitazalimab of de combinatie van IRE en mitazimab. Uitzonderingen zijn onder meer bijwerkingen die kunnen worden toegeschreven aan de normale ziekteprogressie.
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
Progressievrije overleving (PFS), gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van toediening van IRE en mitazalimab tot de datum van de eerste waargenomen ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
5 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar
Totale overleving (OS), gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van toediening van IRE en mitazalimab tot het overlijden door welke oorzaak dan ook.
5 jaar
Systemische immuuneffecten
Tijdsspanne: 12 weken
Neoantigeen-specifieke T-celreacties zullen worden vergeleken tussen perifere bloedmonsters verkregen vóór en 12 weken na IRE met behulp van neoantigenen geïdentificeerd uit tumorbiopten.
12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Diego

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
University of California, Los Angeles

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rebekah R White, MD, University of California, San Diego

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 juli 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 januari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 januari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 januari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 807630
  • 1R01CA282439 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren