Intratumorální mitazalimab (protilátka CD40) s ireverzibilní elektroporací (IRE) u lokálně pokročilého karcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
• Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
• Histologicky/cytologicky potvrzený duktální adenokarcinom slinivky (PDAC)
• Osoby ve věku > 18 let, protože PDAC je v pediatrické populaci extrémně vzácný.

• Lokálně pokročilé onemocnění, které není přístupné chirurgické resekci. Lokálně pokročilé případy PDAC budou identifikovány podle definice vyvinuté Alliance for Clinical Trials in Oncology[53]. Podle této definice je lokálně pokročilé PDAC definováno jako přítomnost jednoho nebo více z následujících na CT:

  • Okluze horní mezenterické žíly (SMV) a/nebo portální žíly (PV), která není vhodná k resekci a žilní rekonstrukci
  • Rozhraní mezi nádorem a jaterní tepnou, které není přístupné resekci a rekonstrukci
  • Rozhraní mezi nádorem a horní mezenterickou tepnou (SMA) měřící > 180º obvodu stěny cévy
  • Rozhraní mezi nádorem a osou celiakie měřící > 180º obvodu stěny cévy, které nelze resekovat
• Stav výkonu ECOG 0-2

• Mít adekvátní funkci orgánů podle níže uvedených kritérií:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5x109/l
  • Krevní destičky ≥ 100x109/l
  • Hemoglobin ≥9 g/dl
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN NEBO clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (podle výpočtu modifikovaného Cockcroft-Gaultova vzorce)
  • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
• Minimálně 4 měsíce systémové chemoterapie na bázi FOLFIRINOXU
• Vysoce kvalitní zobrazovací trojfázové CT skenování dynamické MRI břicha se zvýšeným kontrastem a buď kontrastní nebo nekontrastní CT hrudníku a pánve, které nevykazují žádné známky metastatického onemocnění do 30 dnů od zařazení
• Zobrazování FDG-PET (lebeční báze-střední stehno) v kterémkoli časovém bodě mezi diagnózou a intervencí studie ke stanovení, zda je nádor PET-avidní, a vyhodnocení extra-pankreatického metastatického onemocnění, jak navrhují směrnice NCCN pro vysoce rizikové pacienty.
• Nádor vhodný k „in situ“ (kompletní) ablaci s maximálním rozměrem primárního tumoru < 4,0 cm
• Pro účastnice, které mohly otěhotnět: používání vysoce účinné antikoncepce po dobu nejméně 1 měsíce před screeningem a souhlas s používáním takové metody až do studijní intervence a další 1 měsíc po studijní intervenci.
• Pro účastnice schopné způsobit těhotenství: použití kondomů nebo jiných metod k zajištění účinné antikoncepce s partnerem po dobu 1 měsíce po studijní intervenci.

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství nebo kojení
• Známé alergické reakce na složky roztoku mitazalimabu (L-Histidin, trehalóza nebo polysorbát 20)
• Horečka > 38 stupňů C do 14 dnů od studijní intervence
• Léčba jiným zkoumaným lékem nebo jiná intervence do 30 dnů od zařazení
• Předchozí léčba protilátkou CD40
• Těžké autoimunitní onemocnění v anamnéze
• Přítomnost kovových referenčních značek nebo embolizačních spirál v nádoru.
• Před přijetím radiační terapie slinivky břišní
• Přítomnost implantovaných kovových zařízení pro srdeční stimulaci v hrudníku
• Nekontrolované srdeční arytmie, které brání synchronizaci dodávky pulzu s refrakterní periodou srdečního cyklu
• Imunosupresivní dávky systémových léků, jako jsou kortikosteroidy nebo absorbované topické kortikosteroidy (dávky > 10 mg/den prednison nebo ekvivalent) musí být vysazeny alespoň 2 týdny (14 dní) před podáním studijní léčby. Mohou být povoleny fyziologické dávky kortikosteroidů (≤ 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu) nebo krátké pulzy kortikosteroidů (≤ 3 dny).
• Jakýkoli zdravotní stav, který vylučuje velkou operaci břicha v celkové anestezii
• Přítomnost vzdáleného metastatického onemocnění (včetně pozitivní peritoneální cytologie) při stagingové laparoskopii a/nebo explorativní laparotomii v kterémkoli časovém bodě.