Внутриопухолевое введение митазалимаба (антитела CD40) с необратимой электропорацией (IRE) при местно-распространенном раке поджелудочной железы

Критерии включения:

• Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
• Заявленное желание соблюдать все процедуры исследования и доступность на время обучения
• Гистологически/цитологически подтвержденная аденокарцинома протоков поджелудочной железы (PDAC)
• Лица в возрасте > 18 лет, поскольку PDAC встречается крайне редко в педиатрической популяции.

• Местно-распространенное заболевание, не поддающееся хирургическому удалению. Местно-распространенные случаи PDAC будут выявляться в соответствии с определением, разработанным Альянсом клинических исследований в онкологии[53]. Согласно этому определению, локально-распространенный PDAC определяется как наличие одного или нескольких из следующих признаков на CT:

  • Окклюзия верхней брыжеечной вены (ВБВ) и/или воротной вены (ВВ), не поддающаяся резекции и венозной реконструкции
  • Интерфейс между опухолью и печеночной артерией, не поддающийся резекции и реконструкции
  • Граница между опухолью и верхней брыжеечной артерией (ВМА) размером > 180° окружности стенки сосуда
  • Граница между опухолью и чревной осью размером > 180° окружности стенки сосуда, не поддающаяся резекции
• Статус производительности ECOG 0-2

• Иметь адекватную функцию органов в соответствии с критериями, указанными ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5x109/л
  • Тромбоциты ≥ 100x109/л
  • Гемоглобин ≥9 г/дл
  • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН ИЛИ клиренс креатинина ≥40 мл/мин (рассчитано по модифицированной формуле Кокрофта-Голта)
  • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 X ВГН
  • АСТ (СГОТ) и АЛТ (СГПТ) ≤ 2,5 X ВГН
• Минимум 4 месяца системной химиотерапии на основе FOLFIRINOX.
• Высококачественная трехфазная компьютерная томография, динамическая МРТ брюшной полости с контрастным усилением, а также КТ грудной клетки и таза с контрастным усилением или без контрастирования, которые не демонстрируют никаких признаков метастатического заболевания в течение 30 дней после включения в исследование.
• ФДГ-ПЭТ-визуализация (основание черепа-середина бедра) в любой момент времени между диагнозом и вмешательством в исследование, чтобы определить, является ли опухоль устойчивой к ПЭТ, и оценить наличие метастатического поражения за пределами поджелудочной железы, как это предложено в рекомендациях NCCN для пациентов с высоким риском.
• Опухоль, поддающаяся полной абляции «in situ» с максимальным размером первичной опухоли < 4,0 см.
• Для участников, способных забеременеть: использование высокоэффективной контрацепции в течение как минимум 1 месяца до скрининга и согласие на использование такого метода до начала исследования и еще в течение 1 месяца после исследования.
• Для участников, способных вызвать беременность: использование презервативов или других методов для обеспечения эффективной контрацепции с партнером в течение 1 месяца после вмешательства в рамках исследования.

Критерий исключения:

• Беременность или лактация
• Известные аллергические реакции на компоненты раствора митазалимаба (L-гистидин, трегалоза или полисорбат 20).
• Лихорадка > 38 градусов Цельсия в течение 14 дней после начала исследования.
• Лечение другим исследуемым препаратом или другое вмешательство в течение 30 дней с момента регистрации
• Предыдущее лечение антителом CD40
• История тяжелого аутоиммунного заболевания
• Наличие металлических реперов или спиралей для эмболизации внутри опухоли.
• Предварительное получение лучевой терапии на поджелудочную железу
• Наличие имплантированных в грудную клетку металлических устройств для стимуляции сердца.
• Неконтролируемые нарушения сердечного ритма, препятствующие синхронизации подачи импульса с рефрактерным периодом сердечного цикла.
• Иммуносупрессивные дозы системных препаратов, таких как кортикостероиды или абсорбированные кортикостероиды для местного применения (дозы > 10 мг/день преднизолона или его эквивалента), необходимо отменить по крайней мере за 2 недели (14 дней) до начала лечения исследуемым препаратом. Могут быть разрешены физиологические дозы кортикостероидов (преднизолон или его эквивалент < 10 мг/день) или короткие импульсные курсы кортикостероидов (< 3 дней).
• Любое заболевание, исключающее обширную абдоминальную операцию под общим наркозом.
• Наличие отдаленных метастазов (включая положительные результаты цитологического исследования брюшины) при стадирующей лапароскопии и/или диагностической лапаротомии в любой момент времени.