Wewnątrznowotworowy mitazalimab (przeciwciało CD40) z nieodwracalną elektroporacją (IRE) w miejscowo zaawansowanym raku trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczenie podpisanego i datowanego formularza świadomej zgody
• Deklarowana chęć przestrzegania wszystkich procedur badania i dostępność na czas trwania badania
• Histologicznie/cytologicznie potwierdzony gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC)
• Osoby w wieku > 18 lat, ponieważ PDAC występuje niezwykle rzadko w populacjach pediatrycznych.

• Choroba miejscowo zaawansowana, niekwalifikująca się do resekcji chirurgicznej. Lokalnie zaawansowane przypadki PDAC zostaną zidentyfikowane zgodnie z definicją opracowaną przez Alliance for Clinical Trials in Oncology [53]. Zgodnie z tą definicją, lokalnie zaawansowany PDAC definiuje się jako obecność jednego lub więcej z poniższych objawów w CT:

  • Niedrożność żyły krezkowej górnej (SMV) i/lub żyły wrotnej (PV), która nie nadaje się do resekcji i rekonstrukcji żylnej
  • Połączenie między guzem a tętnicą wątrobową, które nie nadaje się do resekcji i rekonstrukcji
  • Połączenie guza z tętnicą krezkową górną (SMA) mierzące > 180° obwodu ściany naczynia
  • Połączenie guza z osią trzewną mierzące > 180° obwodu ściany naczynia, które nie nadaje się do resekcji
• Stan wydajności ECOG 0-2

• Mają odpowiednią funkcję narządów zgodnie z poniższymi kryteriami:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5x109/l
  • Płytki krwi ≥ 100x109/l
  • Hemoglobina ≥9 g/dL
  • Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN LUB klirens kreatyniny ≥40 ml/min (obliczony za pomocą zmodyfikowanego wzoru Cockcrofta-Gaulta)
  • Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 X GGN
  • AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 X GGN
• Co najmniej 4 miesiące chemioterapii ogólnoustrojowej opartej na FOLFIRINOX
• Wysokiej jakości obrazowanie trójfazowa tomografia komputerowa dynamiczny rezonans magnetyczny brzucha ze wzmocnieniem kontrastowym oraz tomografia komputerowa klatki piersiowej i miednicy ze wzmocnieniem lub bez kontrastu, które nie wykazują cech choroby przerzutowej w ciągu 30 dni od włączenia
• Obrazowanie FDG-PET (podstawa czaszki – połowa uda) w dowolnym momencie pomiędzy diagnozą a interwencją w ramach badania w celu ustalenia, czy guz akceptuje PET i oceny pod kątem przerzutów pozatrzustkowych, zgodnie z wytycznymi NCCN dla pacjentów wysokiego ryzyka.
• Guz nadający się do ablacji „in situ” (całkowitej) z maksymalnym wymiarem guza pierwotnego < 4,0 cm
• W przypadku uczestniczek, które mogą zajść w ciążę: stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym i zgoda na stosowanie takiej metody do czasu interwencji w ramach badania i przez dodatkowy 1 miesiąc po interwencji w ramach badania.
• W przypadku uczestniczek, które mogą spowodować ciążę: stosowanie prezerwatyw lub innych metod w celu zapewnienia skutecznej antykoncepcji z partnerem przez 1 miesiąc po interwencji w ramach badania.

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub laktacja
• Znane reakcje alergiczne na składniki roztworu mitazalimabu (L-histydyna, trehaloza lub polisorbat 20)
• Gorączka > 38 stopni C w ciągu 14 dni od interwencji w badaniu
• Leczenie innym badanym lekiem lub inna interwencja w ciągu 30 dni od włączenia do badania
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem CD40
• Historia ciężkiej choroby autoimmunologicznej
• Obecność metalowych cewek odniesienia lub cewek embolizacyjnych w obrębie guza.
• Wcześniejsze poddanie się radioterapii trzustki
• Obecność wszczepionych metalowych urządzeń do stymulacji serca w klatce piersiowej
• Niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, które uniemożliwiają synchronizację dostarczania impulsów z okresem refrakcji cyklu serca
• Należy przerwać podawanie leków immunosupresyjnych w dawkach ogólnoustrojowych, takich jak kortykosteroidy lub wchłonięte miejscowo kortykosteroidy (dawki > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki) co najmniej 2 tygodnie (14 dni) przed podaniem badanego leku. Dozwolone mogą być fizjologiczne dawki kortykosteroidów (≤ 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika) lub krótkie impulsy kortykosteroidów (≤ 3 dni).
• Każdy stan chorobowy wykluczający poważną operację jamy brzusznej w znieczuleniu ogólnym
• Obecność odległych przerzutów (w tym dodatnia cytologia otrzewnej) podczas laparoskopii oceniającej stopień zaawansowania i/lub laparotomii zwiadowczej w dowolnym momencie.