Intratumoralt Mitazalimab (CD40-antistof) med irreversibel elektroporation (IRE) ved lokalt avanceret bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring
• Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
• Histologisk/cytologisk bekræftet pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC)
• Personer i alderen > 18 år, da PDAC er ekstremt sjælden i pædiatriske populationer.

• Lokalt fremskreden sygdom, der ikke er modtagelig for kirurgisk resektion. Lokalt avancerede PDAC-tilfælde vil blive identificeret i henhold til definitionen udviklet af Alliance for Clinical Trials in Oncology[53]. I henhold til denne definition defineres lokalt avanceret PDAC som tilstedeværelse af en eller flere af følgende på CT:

  • Okklusion af den øvre mesenteriske vene (SMV) og/eller portalvenen (PV), der ikke er modtagelig for resektion og venøs rekonstruktion
  • Grænseflade mellem tumor og leverarterie, der ikke er modtagelig for resektion og rekonstruktion
  • Grænseflade mellem tumor og mesenteric arterie (SMA) måler > 180º af omkredsen af ​​karvæggen
  • Grænseflade mellem tumor og cøliaki akse måler > 180º af omkredsen af ​​karvæggen, der ikke er modtagelig for resektion
• ECOG Performance Status på 0-2

• Har tilstrækkelig organfunktion i henhold til nedenstående kriterier:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5x109/L
  • Blodplader ≥ 100x109/L
  • Hæmoglobin ≥9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN ELLER kreatininclearance ≥40 ml/min (som beregnet ved modificeret Cockcroft-Gault-formel)
  • Serum total bilirubin ≤ 1,5 X ULN
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
• Minimum 4 måneders FOLFIRINOX-baseret systemisk kemoterapi
• Trifasisk CT-scanning af høj kvalitet billeddannelse kontrastforstærket dynamisk MR af abdomen og enten kontrastforstærket eller ikke-kontrast CT af bryst og bækken, som ikke viser tegn på metastatisk sygdom inden for 30 dage efter tilmelding
• FDG-PET-billeddannelse (kraniebase-midtlår) på et hvilket som helst tidspunkt mellem diagnose og undersøgelsesintervention for at bestemme, om tumor er PET-ivrig, og evaluere for ekstra-pancreatisk metastatisk sygdom, som foreslået af NCCN-retningslinjer for højrisikopatienter.
• Tumor modtagelig for "in situ" (komplet) ablation med maksimal primær tumordimension < 4,0 cm
• For deltagere i stand til at blive gravide: brug af højeffektiv prævention i mindst 1 måned før screening og aftale om at bruge en sådan metode indtil undersøgelsesinterventionen og i yderligere 1 måned efter undersøgelsens intervention.
• For deltagere, der kan forårsage en graviditet: brug af kondomer eller andre metoder til at sikre effektiv prævention med partneren i 1 måned efter undersøgelsesintervention.

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amning
• Kendte allergiske reaktioner på komponenter i mitazalimab-opløsningen (L-Histidin, trehalose eller polysorbat 20)
• Feber > 38 grader C inden for 14 dage efter undersøgelsesintervention
• Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller anden intervention inden for 30 dage efter tilmelding
• Forudgående behandling med et CD40-antistof
• Anamnese med alvorlig autoimmun sygdom
• Tilstedeværelsen af ​​metalfiducialer eller emboliseringsspiraler i tumoren.
• Forudgående modtagelse af strålebehandling til bugspytkirtlen
• Tilstedeværelsen af ​​implanterede metalliske hjertestimuleringsanordninger i brystet
• Ukontrollerede hjertearytmier, der forhindrer synkronisering af pulslevering med den refraktære periode i hjertecyklussen
• Immunsuppressive doser af systemisk medicin, såsom kortikosteroider eller absorberede topikale kortikosteroider (doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) skal seponeres mindst 2 uger (14 dage) før administration af studiebehandlingen. Fysiologiske doser af kortikosteroider (≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) eller korte pulser af kortikosteroider (≤ 3 dage) kan tillades.
• Enhver medicinsk tilstand, der udelukker større abdominal operation under generel anæstesi
• Tilstedeværelse af fjernmetastatisk sygdom (herunder positiv peritoneal cytologi) ved stadieinddeling af laparoskopi og/eller eksplorativ laparotomi på ethvert tidspunkt.