Mitazalimab intratumorale (anticorpo CD40) con elettroporazione irreversibile (IRE) nel cancro del pancreas localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
• Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per tutta la durata dello studio
• Adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) confermato istologicamente/citologicamente
• Persone di età > 18 anni, poiché il PDAC è estremamente raro nelle popolazioni pediatriche.

• Malattia localmente avanzata che non è suscettibile di resezione chirurgica. I casi di PDAC localmente avanzati saranno identificati secondo la definizione sviluppata dall'Alliance for Clinical Trials in Oncology[53]. Secondo questa definizione, il PDAC localmente avanzato è definito come la presenza di uno o più dei seguenti elementi alla TC:

  • Occlusione della vena mesenterica superiore (SMV) e/o della vena porta (PV) che non è suscettibile di resezione e ricostruzione venosa
  • Interfaccia tra tumore e arteria epatica che non è suscettibile di resezione e ricostruzione
  • Interfaccia tra il tumore e l'arteria mesenterica superiore (SMA) che misura > 180º della circonferenza della parete vascolare
  • Interfaccia tra il tumore e l'asse celiaco che misura > 180º della circonferenza della parete vascolare non suscettibile di resezione
• Stato delle prestazioni ECOG di 0-2

• Avere una funzione organica adeguata secondo i seguenti criteri:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5x109/L
  • Piastrine ≥ 100x109/L
  • Emoglobina ≥ 9 g/dl
  • Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN O clearance della creatinina ≥40 ml/min (calcolata con la formula modificata di Cockcroft-Gault)
  • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
• Un minimo di 4 mesi di chemioterapia sistemica a base di FOLFIRINOX
• Scansione TC trifasica con imaging di alta qualità, RM dinamica con contrasto dell'addome e TC con o senza contrasto del torace e della pelvi che non dimostrano evidenza di malattia metastatica entro 30 giorni dall'arruolamento
• Imaging FDG-PET (base cranica-metà coscia) in qualsiasi momento tra la diagnosi e l'intervento dello studio per determinare se il tumore è PET-avido e valutare la presenza di malattia metastatica extrapancreatica, come suggerito dalle linee guida del NCCN per i pazienti ad alto rischio.
• Tumore suscettibile di ablazione "in situ" (completa) con dimensione massima del tumore primario < 4,0 cm
• Per i partecipanti in grado di rimanere incinte: uso di contraccettivi altamente efficaci per almeno 1 mese prima dello screening e accordo a utilizzare tale metodo fino all'intervento dello studio e per un ulteriore mese dopo l'intervento dello studio.
• Per i partecipanti in grado di provocare una gravidanza: uso del preservativo o di altri metodi per garantire una contraccezione efficace con il partner per 1 mese dopo l'intervento dello studio.

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o allattamento
• Reazioni allergiche note ai componenti della soluzione di mitazalimab (L-istidina, trealosio o polisorbato 20)
• Febbre > 38 gradi C entro 14 giorni dall'intervento dello studio
• Trattamento con un altro farmaco sperimentale o altro intervento entro 30 giorni dall'arruolamento
• Precedente trattamento con un anticorpo CD40
• Storia di grave malattia autoimmune
• La presenza di fiducial metallici o bobine di embolizzazione all'interno del tumore.
• Precedente ricezione di radioterapia al pancreas
• La presenza di dispositivi metallici di stimolazione cardiaca impiantati all'interno del torace
• Aritmie cardiache incontrollate che impediscono la sincronizzazione dell'erogazione dell'impulso con il periodo refrattario del ciclo cardiaco
• Le dosi immunosoppressive di farmaci sistemici, come corticosteroidi o corticosteroidi topici assorbiti (dosi > 10 mg/die di prednisone o equivalente) devono essere interrotte almeno 2 settimane (14 giorni) prima della somministrazione del trattamento in studio. Possono essere consentite dosi fisiologiche di corticosteroidi (≤ 10 mg/die di prednisone o suo equivalente) o brevi impulsi di corticosteroidi (≤ 3 giorni).
• Qualsiasi condizione medica che precluda un intervento chirurgico addominale maggiore in anestesia generale
• Presenza di malattia metastatica a distanza (inclusa citologia peritoneale positiva) alla stadiazione laparoscopica e/o laparotomica esplorativa in qualsiasi momento.