Mitazalimab intratumoral (anticuerpo CD40) con electroporación irreversible (IRE) en cáncer de páncreas localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Entrega de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
• Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
• Adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) confirmado histológicamente/citológicamente
• Personas mayores de 18 años, ya que PDAC es extremadamente raro en poblaciones pediátricas.

• Enfermedad localmente avanzada que no es susceptible de resección quirúrgica. Los casos de PDAC localmente avanzados se identificarán según la definición desarrollada por la Alianza para Ensayos Clínicos en Oncología[53]. Según esta definición, PDAC localmente avanzado se define como la presencia de uno o más de los siguientes en la TC:

  • Oclusión de la vena mesentérica superior (SMV) y/o de la vena porta (PV) que no es susceptible de resección y reconstrucción venosa.
  • Interfaz entre el tumor y la arteria hepática que no es susceptible de resección y reconstrucción.
  • Interfaz entre el tumor y la arteria mesentérica superior (AMS) que mide > 180º de la circunferencia de la pared del vaso
  • Interfaz entre el tumor y el eje celíaco que mide > 180º de la circunferencia de la pared del vaso que no es susceptible de resección
• Estado de rendimiento ECOG de 0-2

• Tener una función orgánica adecuada según los siguientes criterios:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5x109/L
  • Plaquetas ≥ 100x109/L
  • Hemoglobina ≥9 g/dL
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN O aclaramiento de creatinina ≥40 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault modificada)
  • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 X LSN
  • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN
• Un mínimo de 4 meses de quimioterapia sistémica basada en FOLFIRINOX.
• Imágenes de alta calidad: tomografía computarizada trifásica, resonancia magnética dinámica del abdomen con contraste y tomografía computarizada del tórax y pelvis con contraste o sin contraste que no demuestren evidencia de enfermedad metastásica dentro de los 30 días posteriores a la inscripción.
• Imágenes con FDG-PET (base del cráneo-medio muslo) en cualquier momento entre el diagnóstico y la intervención del estudio para determinar si el tumor es ávido de PET y evaluar la enfermedad metastásica extrapancreática, como lo sugieren las pautas de la NCCN para pacientes de alto riesgo.
• Tumor susceptible de ablación "in situ" (completa) con dimensión máxima del tumor primario <4,0 cm
• Para participantes que puedan quedar embarazadas: uso de un método anticonceptivo altamente eficaz durante al menos 1 mes antes de la selección y acuerdo para utilizar dicho método hasta la intervención del estudio y durante 1 mes adicional después de la intervención del estudio.
• Para participantes capaces de provocar un embarazo: uso de condones u otros métodos para garantizar una anticoncepción eficaz con la pareja durante 1 mes después de la intervención del estudio.

Criterio de exclusión:

• Embarazo o lactancia
• Reacciones alérgicas conocidas a los componentes de la solución de mitazalimab (L-histidina, trehalosa o polisorbato 20)
• Fiebre > 38 grados C dentro de los 14 días posteriores a la intervención del estudio
• Tratamiento con otro medicamento en investigación u otra intervención dentro de los 30 días posteriores a la inscripción
• Tratamiento previo con un anticuerpo CD40
• Historia de enfermedad autoinmune grave.
• La presencia de fiduciales metálicos o espirales de embolización dentro del tumor.
• Recepción previa de radioterapia al páncreas.
• La presencia de dispositivos metálicos de estimulación cardíaca implantados dentro del tórax.
• Arritmias cardíacas no controladas que impiden la sincronización del pulso con el período refractario del ciclo cardíaco.
• Las dosis inmunosupresoras de medicamentos sistémicos, como los corticosteroides o los corticosteroides tópicos absorbidos (dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente) deben suspenderse al menos 2 semanas (14 días) antes de la administración del tratamiento del estudio. Se pueden permitir dosis fisiológicas de corticosteroides (≤ 10 mg/día de prednisona o su equivalente) o pulsos cortos de corticosteroides (≤ 3 días).
• Cualquier condición médica que impida una cirugía abdominal mayor bajo anestesia general.
• Presencia de enfermedad metastásica a distancia (incluida citología peritoneal positiva) en la laparoscopia de estadificación y/o laparotomía exploratoria en cualquier momento.