Intratumorales Mitazalimab (CD40-Antikörper) mit irreversibler Elektroporation (IRE) bei lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung
• Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienabläufe und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie
• Histologisch/zytologisch bestätigtes duktales Adenokarzinom des Pankreas (PDAC)
• Personen im Alter > 18 Jahre, da PDAC in pädiatrischen Populationen äußerst selten ist.

• Lokal fortgeschrittene Erkrankung, die einer chirurgischen Resektion nicht zugänglich ist. Lokal fortgeschrittene PDAC-Fälle werden gemäß der von der Alliance for Clinical Trials in Oncology entwickelten Definition identifiziert[53]. Gemäß dieser Definition ist lokal fortgeschrittenes PDAC definiert als das Vorhandensein eines oder mehrerer der folgenden Symptome im CT:

  • Verschluss der oberen Mesenterialvene (SMV) und/oder Pfortader (PV), der nicht für eine Resektion und Venenrekonstruktion geeignet ist
  • Schnittstelle zwischen Tumor und Leberarterie, die nicht reseziert und rekonstruiert werden kann
  • Grenzfläche zwischen Tumor und Arteria mesenterica superior (SMA) mit einem Umfang von > 180° der Gefäßwand
  • Grenzfläche zwischen Tumor und Zöliakieachse, die > 180° des Umfangs der Gefäßwand misst und nicht reseziert werden kann
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2

• Über eine ausreichende Organfunktion gemäß den folgenden Kriterien verfügen:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5x109/L
  • Blutplättchen ≥ 100x109/L
  • Hämoglobin ≥9 g/dl
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ODER Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (berechnet nach der modifizierten Cockcroft-Gault-Formel)
  • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN
  • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
• Mindestens 4 Monate systemische Chemotherapie auf FOLFIRINOX-Basis
• Hochwertige bildgebende dreiphasige CT-Untersuchung, kontrastmittelverstärkte dynamische MRT des Abdomens und entweder kontrastmittelverstärkte oder kontrastfreie CT-Untersuchung von Brust und Becken, die innerhalb von 30 Tagen nach der Einschreibung keine Anzeichen einer metastasierenden Erkrankung zeigen
• FDG-PET-Bildgebung (Schädelbasis-Mitte des Oberschenkels) zu jedem Zeitpunkt zwischen Diagnose und Studienintervention, um festzustellen, ob der Tumor PET-avid ist, und um eine extrapankreatische metastasierende Erkrankung zu beurteilen, wie in den NCCN-Richtlinien für Hochrisikopatienten empfohlen.
• Für eine „in situ“ (vollständige) Ablation geeigneter Tumor mit einer maximalen Primärtumorgröße von < 4,0 cm
• Für Teilnehmerinnen, die schwanger werden können: Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode für mindestens 1 Monat vor dem Screening und Zustimmung zur Anwendung einer solchen Methode bis zur Studienintervention und für einen weiteren Monat nach der Studienintervention.
• Für Teilnehmerinnen, die eine Schwangerschaft herbeiführen können: Verwendung von Kondomen oder anderen Methoden zur Gewährleistung einer wirksamen Empfängnisverhütung mit dem Partner für einen Monat nach Studienintervention.

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Bekannte allergische Reaktionen auf Bestandteile der Mitazalimab-Lösung (L-Histidin, Trehalose oder Polysorbat 20)
• Fieber > 38 Grad C innerhalb von 14 Tagen nach Studienintervention
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder einer anderen Intervention innerhalb von 30 Tagen nach der Einschreibung
• Vorherige Behandlung mit einem CD40-Antikörper
• Vorgeschichte einer schweren Autoimmunerkrankung
• Das Vorhandensein von Metallmarken oder Embolisationsspiralen im Tumor.
• Vorherige Strahlentherapie der Bauchspeicheldrüse
• Das Vorhandensein implantierter metallischer Herzstimulationsgeräte im Brustkorb
• Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, die die Synchronisierung der Impulsabgabe mit der Refraktärzeit des Herzzyklus verhindern
• Immunsuppressive Dosen systemischer Medikamente wie Kortikosteroide oder absorbierte topische Kortikosteroide (Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) müssen mindestens 2 Wochen (14 Tage) vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgesetzt werden. Physiologische Dosen von Kortikosteroiden (≤ 10 mg/Tag Prednison oder ein Äquivalent) oder kurze Kortikosteroidimpulse (≤ 3 Tage) können zulässig sein.
• Jeder medizinische Zustand, der eine größere Bauchoperation unter Vollnarkose ausschließt
• Vorliegen einer Fernmetastasenerkrankung (einschließlich positiver Peritonealzytologie) bei der Staging-Laparoskopie und/oder explorativen Laparotomie zu jedem Zeitpunkt.