Intratumoralt Mitazalimab (CD40-antistoff) med irreversibel elektroporasjon (IRE) ved lokalt avansert bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
• Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studiet
• Histologisk/cytologisk bekreftet pankreas duktalt adenokarsinom (PDAC)
• Personer i alderen > 18 år, da PDAC er ekstremt sjelden i pediatriske populasjoner.

• Lokalt avansert sykdom som ikke er mottakelig for kirurgisk reseksjon. Lokalt avanserte PDAC-tilfeller vil bli identifisert i henhold til definisjonen utviklet av Alliance for Clinical Trials in Oncology[53]. I henhold til denne definisjonen er lokalt avansert PDAC definert som tilstedeværelse av ett eller flere av følgende på CT:

  • Okklusjon av den øvre mesenteriske venen (SMV) og/eller portalvenen (PV) som ikke er mottakelig for reseksjon og venøs rekonstruksjon
  • Grensesnitt mellom svulst og leverarterie som ikke er mottakelig for reseksjon og rekonstruksjon
  • Grensesnitt mellom svulsten og mesenteric arterie (SMA) som måler > 180º av omkretsen av karveggen
  • Grensesnitt mellom svulsten og cøliaki-aksen som måler > 180º av omkretsen av karveggen som ikke er mottakelig for reseksjon
• ECOG-ytelsesstatus på 0-2

• Ha tilstrekkelig organfunksjon i henhold til kriteriene nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5x109/L
  • Blodplater ≥ 100x109/L
  • Hemoglobin ≥9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN ELLER kreatininclearance ≥40 mL/min (som beregnet med Modifisert Cockcroft-Gault-formel)
  • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
• Minimum 4 måneder med FOLFIRINOX-basert systemisk kjemoterapi
• Høykvalitets bildebehandling, trifasisk CT-skanning kontrastforsterket dynamisk MR av abdomen og enten kontrastforsterket eller ikke-kontrast-CT av bryst og bekken som ikke viser tegn på metastatisk sykdom innen 30 dager etter registrering
• FDG-PET-avbildning (skullbase-midthigh) på et hvilket som helst tidspunkt mellom diagnose og studieintervensjon for å avgjøre om svulsten er PET-avid og evaluere for ekstrapankreatisk metastatisk sykdom, som foreslått av NCCN-retningslinjer for høyrisikopasienter.
• Tumor som er mottakelig for "in situ" (fullstendig) ablasjon med maksimal primærtumordimensjon < 4,0 cm
• For deltakere som kan bli gravide: bruk av høyeffektiv prevensjon i minst 1 måned før screening og avtale om å bruke en slik metode frem til studieintervensjonen og i ytterligere 1 måned etter studieintervensjonen.
• For deltakere som kan forårsake graviditet: bruk av kondom eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon med partner i 1 måned etter studieintervensjon.

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amming
• Kjente allergiske reaksjoner på komponenter i mitazalimab-løsningen (L-Histidin, trehalose eller polysorbat 20)
• Feber > 38 grader C innen 14 dager etter studieintervensjon
• Behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller annen intervensjon innen 30 dager etter påmelding
• Tidligere behandling med CD40-antistoff
• Anamnese med alvorlig autoimmun sykdom
• Tilstedeværelsen av metallfiducialer eller emboliseringsspoler i svulsten.
• Før mottak av strålebehandling til bukspyttkjertelen
• Tilstedeværelsen av implanterte metalliske hjertestimuleringsenheter i brystet
• Ukontrollerte hjertearytmier som forhindrer synkronisering av pulslevering med den refraktære perioden i hjertesyklusen
• Immunsuppressive doser av systemiske medisiner, som kortikosteroider eller absorberte topikale kortikosteroider (doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) må seponeres minst 2 uker (14 dager) før administrasjon av studiebehandling. Fysiologiske doser av kortikosteroider (≤ 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende) eller korte pulser av kortikosteroider (≤ 3 dager) kan tillates.
• Enhver medisinsk tilstand som utelukker større abdominal kirurgi under generell anestesi
• Tilstedeværelse av fjernmetastatisk sykdom (inkludert positiv peritoneal cytologi) ved stadielaparoskopi og/eller utforskende laparotomi til enhver tid.