Mitazalimabe intratumoral (anticorpo CD40) com eletroporação irreversível (IRE) em câncer de pâncreas localmente avançado

Critério de inclusão:

• Fornecimento de termo de consentimento informado assinado e datado
• Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante a duração do estudo
• Adenocarcinoma ductal pancreático confirmado histologicamente/citologicamente (PDAC)
• Pessoas com idade > 18 anos, pois o PDAC é extremamente raro em populações pediátricas.

• Doença localmente avançada que não é passível de ressecção cirúrgica. Os casos de PDAC localmente avançados serão identificados de acordo com a definição desenvolvida pela Alliance for Clinical Trials in Oncology[53]. Por esta definição, PDAC localmente avançado é definido como a presença de qualquer um ou mais dos seguintes itens na TC:

  • Oclusão da veia mesentérica superior (VMS) e/ou veia porta (VP) que não é passível de ressecção e reconstrução venosa
  • Interface entre tumor e artéria hepática que não é passível de ressecção e reconstrução
  • Interface entre o tumor e a artéria mesentérica superior (AMS) medindo > 180º da circunferência da parede do vaso
  • Interface entre o tumor e o eixo celíaco medindo > 180º da circunferência da parede do vaso que não é passível de ressecção
• Status de desempenho ECOG de 0-2

• Ter função orgânica adequada de acordo com os critérios abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5x109/L
  • Plaquetas ≥ 100x109/L
  • Hemoglobina ≥9 g/dL
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN OU depuração de creatinina ≥40 mL/min (conforme calculado pela fórmula modificada de Cockcroft-Gault)
  • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 X LSN
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN
• Um mínimo de 4 meses de quimioterapia sistêmica baseada em FOLFIRINOX
• Tomografia computadorizada trifásica de alta qualidade, ressonância magnética dinâmica com contraste do abdome e TC de tórax e pelve com contraste ou sem contraste que não demonstrem evidência de doença metastática dentro de 30 dias após a inscrição
• Imagem FDG-PET (base do crânio até o meio da coxa) em qualquer momento entre o diagnóstico e a intervenção do estudo para determinar se o tumor é ávido por PET e avaliar a presença de doença metastática extrapancreática, conforme sugerido pelas diretrizes da NCCN para pacientes de alto risco.
• Tumor passível de ablação "in situ" (completa) com dimensão máxima do tumor primário < 4,0 cm
• Para participantes capazes de engravidar: uso de contracepção altamente eficaz por pelo menos 1 mês antes da triagem e concordância em usar tal método até a intervenção do estudo e por mais 1 mês após a intervenção do estudo.
• Para participantes capazes de causar gravidez: uso de preservativos ou outros métodos para garantir contracepção eficaz com o parceiro por 1 mês após a intervenção do estudo.

Critério de exclusão:

• Gravidez ou lactação
• Reações alérgicas conhecidas aos componentes da solução de mitazalimabe (L-histidina, trealose ou polissorbato 20)
• Febre > 38 graus C dentro de 14 dias após a intervenção do estudo
• Tratamento com outro medicamento experimental ou outra intervenção dentro de 30 dias após a inscrição
• Tratamento prévio com um anticorpo CD40
• História de doença autoimune grave
• A presença de fiduciais metálicos ou bobinas de embolização dentro do tumor.
• Recebimento prévio de radioterapia no pâncreas
• A presença de dispositivos metálicos de estimulação cardíaca implantados no tórax
• Arritmias cardíacas não controladas que impedem a sincronização da entrega do pulso com o período refratário do ciclo cardíaco
• Doses imunossupressoras de medicamentos sistêmicos, como corticosteroides ou corticosteroides tópicos absorvidos (doses > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) devem ser descontinuadas pelo menos 2 semanas (14 dias) antes da administração do tratamento do estudo. Doses fisiológicas de corticosteróides (≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou pulsos curtos de corticosteróides (≤ 3 dias) podem ser permitidas.
• Qualquer condição médica que impeça uma grande cirurgia abdominal sob anestesia geral
• Presença de doença metastática à distância (incluindo citologia peritoneal positiva) no estadiamento da laparoscopia e/ou laparotomia exploradora em qualquer momento.