Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tuumorinsisäinen mitatsalimabi (CD40-vasta-aine), jossa on palautumaton sähköporaatio (IRE) paikallisesti edenneessä haimasyövässä

maanantai 22. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Rebekah White, University of California, San Diego

Vaiheen 1 kliininen tutkimus kasvaimensisäisestä mitatsalimabista (CD40-vasta-aine) ja irreversiibeli sähköporaatio (IRE) paikallisesti edenneessä haimasyövässä

Tämä on vaiheen I tutkimus agonistisesta CD40-vasta-aineesta (mitatsalimab), joka injektoidaan intratumoraalisesti kirurgisen IRE:n aikana potilaille, joilla on paikallisesti edennyt haimasyöpä. Tuumorinsisäinen annostelu voi olla tehokkaampi kuin systeeminen (laskimonsisäinen) annostelu samalla kun se vähentää immunoterapian systeemisiä sivuvaikutuksia. Oletamme, että mitatsalimabin paikallinen annostelu IRE:n aikana potilaille, joilla on paikallisesti edennyt haimasyöpä, on turvallista, lisää IRE:n immuunivaikutuksia ja vähentää uusiutumisen riskiä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Irreversiibeli elektroporaatio (IRE) on ei-termisen ablaation (kudosten tuhoutumisen) muoto, jota käytetään paikallisesti edenneiden haimasyöpien hoitoon. Paikallisesti edenneet haimasyövät ovat kasvaimia, jotka eivät ole levinneet (metastasoituneet kaukaisiin paikkoihin), mutta joita ei voida leikata leikkauksella. On näyttöä siitä, että IRE voi auttaa synnyttämään kasvainten vastaisia ​​immuunivasteita vapauttamalla kasvainantigeenejä tulehduksen taustalla. CD40 on immuunireseptori, joka auttaa stimuloimaan antigeenin esittelyä immuunijärjestelmälle. Prekliiniset tiedot PI:n laboratoriosta ovat osoittaneet, että IRE:n yhdistelmä CD40-reseptoria stimuloivan vasta-aineen kanssa parantaa vasteita IRE:lle ja estää metastaattisen kasvaimen kasvua.

Tämä on vaiheen I tutkimus agonistisesta CD40-vasta-aineesta (mitatsalimab), joka injektoidaan intratumoraalisesti kirurgisen IRE:n aikana potilaille, joilla on paikallisesti edennyt haimasyöpä. Tuumorinsisäinen annostelu voi olla tehokkaampi kuin systeeminen (laskimonsisäinen) annostelu samalla kun se vähentää immunoterapian systeemisiä sivuvaikutuksia. Oletamme, että mitatsalimabin paikallinen annostelu IRE:n aikana potilaille, joilla on paikallisesti edennyt haimasyöpä, on turvallista, lisää IRE:n immuunivaikutuksia ja vähentää uusiutumisen riskiä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

18

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
        • Rekrytointi
        • UCSD Moores Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen
  • Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
  • Histologisesti/sytologisesti vahvistettu haiman duktaalinen adenokarsinooma (PDAC)
  • Yli 18-vuotiaat henkilöt, koska PDAC on erittäin harvinainen lapsiväestössä.

  • Paikallisesti edennyt sairaus, jota ei voida poistaa kirurgisesti. Paikallisesti kehittyneet PDAC-tapaukset tunnistetaan Alliance for Clinical Trials in Oncologyn[53] kehittämän määritelmän mukaisesti. Tämän määritelmän mukaan paikallisesti kehittynyt PDAC määritellään yhden tai useamman seuraavista esiintymisestä CT:ssä:

    • Suoliliepeen ylälaskimon (SMV) ja/tai porttilaskimon (PV) tukkeuma, joka ei sovellu resektioon ja laskimon rekonstruktioon
    • Kasvaimen ja maksavaltimon välinen rajapinta, jota ei voida leikata ja rekonstruoida
    • Rajapinta kasvaimen ja suoliliepeen ylävaltimon (SMA) välillä, mitattuna > 180º verisuonen seinämän kehästä
    • Kasvaimen ja keliakian akselin välinen rajapinta, jonka pituus on > 180º verisuonen seinämän ympärysmitta, jota ei voida leikata
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-2

  • Sinulla on riittävä elintoiminto alla olevien kriteerien mukaisesti:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Verihiutaleet ≥ 100x109/l
    • Hemoglobiini ≥9 g/dl
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min (laskettu modifioidulla Cockcroft-Gault-kaavalla)
    • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN
    • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
  • Vähintään 4 kuukautta FOLFIRINOX-pohjaista systeemistä kemoterapiaa
  • Korkealaatuinen kuvantava kolmivaiheinen CT-skannaus, kontrastitehostettu dynaaminen vatsan MRI ja joko kontrastitehostettu tai ei-kontrastinen rintakehän ja lantion TT, joissa ei ole merkkejä metastaattisesta taudista 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
  • FDG-PET-kuvaus (kallonpohja-reiden keskiosa) milloin tahansa diagnoosin ja tutkimustoimenpiteen välillä sen määrittämiseksi, onko kasvain PET-innokas, ja arvioida haiman ulkopuolisen metastaattisen taudin varalta, kuten NCCN:n ohjeissa korkean riskin potilaille ehdotetaan.
  • Kasvain, joka on sovellettavissa "in situ" (täydelliseen) ablaatioon, primaarisen kasvaimen enimmäismitta < 4,0 cm
  • Osallistujat, jotka voivat tulla raskaaksi: erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa ja suostumus tällaisen menetelmän käyttöön tutkimusinterventioon asti ja vielä 1 kuukauden ajan tutkimusintervention jälkeen.
  • Osallistujat, jotka voivat aiheuttaa raskauden: kondomin tai muiden menetelmien käyttö tehokkaan ehkäisyn varmistamiseksi kumppanin kanssa 1 kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaus tai imetys
  • Tunnetut allergiset reaktiot mitatsalimabiliuoksen komponenteille (L-histidiini, trehaloosi tai polysorbaatti 20)
  • Kuume > 38 astetta C 14 päivän sisällä tutkimustoimenpiteestä
  • Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai muu interventio 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
  • Aiempi hoito CD40-vasta-aineella
  • Vaikea autoimmuunisairaus historiassa
  • Kasvaimessa on metalliset fiduaalit tai embolisaatiokierteet.
  • Haiman sädehoidon saaminen etukäteen
  • Implantoitujen metallisten sydämen stimulaatiolaitteiden läsnäolo rinnassa
  • Hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, jotka estävät pulssin synkronoinnin sydämen syklin refraktaarisen jakson kanssa
  • Immunosuppressiiviset systeemiset lääkkeet, kuten kortikosteroidit tai imeytyneet paikalliset kortikosteroidit (annokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavat), on lopetettava vähintään 2 viikkoa (14 päivää) ennen tutkimushoidon antamista. Fysiologiset kortikosteroidiannokset (≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai lyhyet kortikosteroidipulssit (≤ 3 päivää) voidaan sallia.
  • Mikä tahansa sairaus, joka estää suuren vatsan leikkauksen yleisanestesiassa
  • Kaukometastaattinen sairaus (mukaan lukien positiivinen vatsakalvon sytologia) määrityslaparoskopiassa ja/tai tutkivassa laparotomiassa milloin tahansa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: IRE + CD40 vasta-aine
Lääke: IRE + intratumoraalinen mitatsalimabi (CD40-vasta-aine) -injektio
Kirurginen IRE suoritetaan NanoKnife-järjestelmällä ja intraoperatiivisella ultraääniohjauksella laparotomialla yleisanestesiassa. Mitatsalimabi (CD40-vasta-aine) annetaan 5 minuuttia IRE:n päättymisen jälkeen injektoimalla hitaasti abloidun alueen keskelle pienellä neulalla. Tuumorin ydinneulabiopsiat otetaan välittömästi ennen IRE:tä ehdokaskasvainantigeenien tunnistamiseksi. Perifeerinen veri otetaan välittömästi ennen tutkimusinterventiota ja 12 viikkoa sen jälkeen systeemisten immuunivaikutusten analysoimiseksi.
Laite: NanoKnife
Ei-terminen kasvaimen ablaatio käyttämällä lyhyitä korkeajännitteisen sähkövirran pulsseja, jotka syötetään 19 gaugen neuloilla, jotka asetetaan laparotomialla ultraääniohjauksella
Muut nimet:
  • Peruuttamaton elektroporaatio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ja hoitoon liittyvien haittavaikutusten (AE) määrät. AE:t luokitellaan CTCAE v4:llä, mukaan lukien sytokiinin vapautumisoireyhtymän luokittelu. DLT:ksi määritellään mikä tahansa hoitoon liittyvä aste 3 tai korkeampi AE, joka voi johtua mitatsalimabista tai IRE:n ja mitatsalimabin yhdistelmästä. Poikkeuksia ovat sairauden normaalista etenemisestä johtuvat AE-taudit.
12 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
Progression-free survival (PFS), joka määritellään ajaksi IRE:n ja mitatsalimabin antopäivästä ensimmäiseen havaittuun sairauden etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
5 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
Kokonaiseloonjäämisaika (OS), joka määritellään ajaksi IRE:n ja mitatsalimabin antamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
5 vuotta
Systeemiset immuunivaikutukset
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Neoantigeenispesifisiä T-soluvasteita verrataan perifeeristen verinäytteiden välillä, jotka on otettu ennen IRE:tä ja 12 viikkoa sen jälkeen käyttämällä kasvainbiopsioista tunnistettuja neoantigeenejä.
12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, San Diego

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
University of California, Los Angeles

Tutkijat

  • Päätutkija: Rebekah R White, MD, University of California, San Diego

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 17. heinäkuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. elokuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. elokuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 4. tammikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. tammikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 16. tammikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 25. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 807630
  • 1R01CA282439 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa