Intratumoralt Mitazalimab (CD40-antikropp) med irreversibel elektroporation (IRE) vid lokalt avancerad bukspottkörtelcancer

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
• Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
• Histologiskt/cytologiskt bekräftat pankreatiskt duktalt adenokarcinom (PDAC)
• Personer i åldern > 18 år, eftersom PDAC är extremt sällsynt i pediatriska populationer.

• Lokalt avancerad sjukdom som inte är mottaglig för kirurgisk resektion. Lokalt avancerade PDAC-fall kommer att identifieras enligt definitionen som utvecklats av Alliance for Clinical Trials in Oncology[53]. Enligt denna definition definieras lokalt avancerad PDAC som närvaro av något eller flera av följande på CT:

  • Tilltäppning av den övre mesenteriska venen (SMV) och/eller portalvenen (PV) som inte är mottaglig för resektion och venös rekonstruktion
  • Gränssnitt mellan tumör och leverartär som inte är mottaglig för resektion och rekonstruktion
  • Gränssnitt mellan tumören och den övre mesenteriska artären (SMA) som mäter > 180º av omkretsen av kärlväggen
  • Gränssnitt mellan tumören och celiakiaxeln som mäter > 180º av omkretsen av kärlväggen som inte är mottaglig för resektion
• ECOG-prestandastatus på 0-2

• Ha adekvat organfunktion enligt nedanstående kriterier:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5x109/L
  • Trombocyter ≥ 100x109/L
  • Hemoglobin ≥9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN ELLER kreatininclearance ≥40 mL/min (beräknat med Modifierad Cockcroft-Gault-formel)
  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 X ULN
  • AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
• Minst 4 månaders FOLFIRINOX-baserad systemisk kemoterapi
• Högkvalitativ avbildning trefasisk CT-skanning kontrastförstärkt dynamisk MRT av buken och antingen kontrastförstärkt eller icke-kontrast-CT av bröst och bäcken som inte visar några tecken på metastaserande sjukdom inom 30 dagar efter inskrivning
• FDG-PET-avbildning (skallbase-midthigh) vid vilken tidpunkt som helst mellan diagnos och studieintervention för att avgöra om tumören är PET-ivrig och utvärdera för extrapankreatisk metastaserande sjukdom, som föreslås av NCCN:s riktlinjer för högriskpatienter.
• Tumör mottaglig för "in situ" (fullständig) ablation med maximal primär tumördimension < 4,0 cm
• För deltagare som kan bli gravida: användning av högeffektivt preventivmedel i minst 1 månad före screening och samtycke till att använda en sådan metod fram till studieinterventionen och i ytterligare 1 månad efter studieinterventionen.
• För deltagare som kan orsaka en graviditet: användning av kondom eller andra metoder för att säkerställa effektiv preventivmetod med partner under 1 månad efter studieintervention.

Exklusions kriterier:

• Graviditet eller amning
• Kända allergiska reaktioner mot komponenter i mitazalimablösningen (L-Histidin, trehalos eller polysorbat 20)
• Feber > 38 grader C inom 14 dagar efter studieintervention
• Behandling med annat prövningsläkemedel eller annan intervention inom 30 dagar efter inskrivningen
• Tidigare behandling med en CD40-antikropp
• Historik av allvarlig autoimmun sjukdom
• Närvaron av metallfiducialer eller emboliseringsspolar i tumören.
• Före mottagandet av strålbehandling mot bukspottkörteln
• Förekomsten av implanterade metalliska hjärtstimuleringsanordningar i bröstet
• Okontrollerade hjärtarytmier som förhindrar synkronisering av pulsleverans med hjärtcykelns refraktära period
• Immunsuppressiva doser av systemiska läkemedel, såsom kortikosteroider eller absorberade topikala kortikosteroider (doser > 10 mg/dag prednison eller motsvarande) måste avbrytas minst 2 veckor (14 dagar) före administrering av studiebehandling. Fysiologiska doser av kortikosteroider (≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande) eller korta pulser av kortikosteroider (≤ 3 dagar) kan tillåtas.
• Alla medicinska tillstånd som utesluter större bukkirurgi under allmän narkos
• Närvaro av fjärrmetastaserande sjukdom (inklusive positiv peritoneal cytologi) vid stadieindelning av laparoskopi och/eller explorativ laparotomi när som helst.