一项调查 LP-118、普纳替尼、长春新碱和地塞米松治疗复发/难治性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 或淋巴细胞淋巴瘤 (LBL) 的研究
一项 I/II 期研究，旨在研究 LP-118、帕纳替尼、长春新碱和地塞米松联合治疗复发/难治性 T-ALL/LBL
研究概览
详细说明
本研究的目的是更多地了解 LP-118（一种实验药物）及其副作用，并决定可接受的剂量。 本研究的目的是确定 LP-118 是否可以与另一种名为 ponatinib 的药物安全地联合使用，该药物已获得 FDA 批准用于治疗急性淋巴细胞白血病。
本研究将研究不同剂量水平的 LP-118 和 ponatinib 的组合，以找到可以安全给予患者的最佳剂量。 这意味着登记的受试者将接受逐渐增加或减少这些药物的剂量，直到确定最大耐受剂量。 所有参与者还将接受标准的护理化疗组合，其中包括 FDA 批准的药物长春新碱、地塞米松和鞘内注射（注射到椎管内，也称为“脊椎穿刺”）甲氨蝶呤。 这种组合是复发性 T-ALL/LBL 的标准治疗方法。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Caner Saygin, MD
- 电话号码：773-834-8982
- 邮箱：caner.saygin@bsd.uchicago.edu
研究联系人备份
- 姓名：Wendy Stock, MD
- 电话号码：773-834-8982
- 邮箱：wstock@bsd.uchicago.edu
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60615
- 招聘中
- University Of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center
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接触：
- Caner Saygin, MD
- 电话号码：773-834-8982
- 邮箱：caner.saygin@bsd.uchicago.edu
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New York
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Rochester、New York、美国、14642
- 招聘中
- University of Rochester Medical Center, Wilmot Cancer Center
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接触：
- Kristen O'Dwyer, MD
- 电话号码：585-275-5863
- 邮箱：kristen_odwyer@urmc.rochester.edu
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接触：
- Wilmot Cancer Center Clinical Trials Office
- 电话号码：585-275-5863
- 邮箱：wcictoresearch@urmc.rochester.edu
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首席研究员：
- Kristen O'Dwyer, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 复发或难治性 T 系急性淋巴细胞白血病或 T 淋巴细胞淋巴瘤患者
- 18岁或以上
- 骨髓或外周血受累≥5%的淋巴母细胞或通过多参数流式细胞术或基于下一代测序 (NGS) 的可测量残留病灶（ClonoSEQ，Adaptive Technologies）检测到>10-4水平的可测量残留病灶。 患有可通过计算机断层扫描 (CT) 扫描测量的孤立性髓外疾病的患者也符合资格。
- 东部肿瘤合作组表现状态 0-2。
充分的器官功能由以下所有条件定义：
- 肌酐清除率≥50 mL/min，通过 Cockroft-Gault 公式确定，或通过 24 小时尿液收集测量。
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 x 正常上限 (ULN)，胆红素 ≤1.5 x ULN（除非考虑到吉尔伯特综合征或非肝源性，即白血病受累）。 对于吉尔伯特综合征患者，需要胆红素≤基线胆红素水平的 1.5 倍。
- 参与者必须距离大手术或放射治疗至少 2 周。 参加其他研究试验的患者需要 4 个半衰期的清除期。 这些患者必须已经从与这些先前治疗相关的临床显着毒性中恢复。
- 在开始任何筛选或研究特定程序之前，参与者必须自愿签署并注明日期的知情同意书，并经独立伦理委员会 (IEC)/机构审查委员会 (IRB) 批准。
有生育能力的女性将在方案治疗期间以及最后一次给药后至少 8 个月内使用有效的避孕措施。 具有生育潜力的女性伴侣的男性将在方案治疗期间以及最后一次给药后至少 5 个月内使用有效的避孕措施。 如果治疗研究者认为患者具有生育能力并且性活跃，则该患者具有生育潜力。 无生育能力的女性患者（即至少满足以下标准之一）：
A。曾接受子宫切除术或双侧卵巢切除术；或经医学证实有卵巢功能衰竭；或经医学证实已绝经（在没有其他病理或生理原因的情况下至少连续 12 个月停止正常月经）。
- 愿意并且能够遵守预定就诊、治疗计划、实验室测试和其他研究程序的参与者。
排除标准：
- 活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病
- 活动性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染，分别表现为乙型肝炎表面抗原和抗丙型肝炎抗体阳性，或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性。 患有艾滋病毒但病毒载量无法检测到的患者有资格参加。
- 随机分组前 2 周内进行过大手术。
- 不稳定或严重不受控制的医疗状况（例如，不稳定的心功能或不稳定的肺部状况。
- 除非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌或已明确接受放射或手术治疗的局限性前列腺癌之外，并发活动性恶性肿瘤。 既往患有恶性肿瘤的患者符合资格，前提是他们已经无病生存≥2年或目前不需要治疗。
- 不受控制的心脏病。
- 怀孕女性；哺乳期女性；有生育潜力的女性伴侣的男性和有生育潜力的女性在最后一次研究产品给药后至少 5 个月内未使用高效避孕措施或不同意继续高效避孕（如果是男性，则在最后一次研究产品给药后 8 个月内）如果是女性。
- 在积极治疗阶段参与其他研究。
- 其他严重的急性、慢性医疗、精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，并且根据治疗医生的判断，会使患者不适合进入这项研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：所有参与者（单臂）
所有研究参与者都将接受 LP-118 和 ponatinib。 待测LP-118的初始剂量为100mg，待测ponatinib的初始剂量为30mg。 仅当研究医生认为安全时才会测试更高剂量的 LP-118。 研究小组的一名成员将让研究参与者知道他们被分配的剂量。 研究药物将以 21 天为一个周期给药。 第 1 周期将进行 7 次研究访问（第 1、5、6、7、15、22 和 28 天）。 LP-118 和 ponatinib 每天在家服用。 地塞米松将在第 1-7 天和第 15-22 天之间服用。 对于第 2-12 个周期，研究参与者每个周期将进行 5 次研究访问（在第 1、8、15、22 和 28 天）。 研究参与者全天在家服用 LP-118 和 ponatinib。 该组的参与者还将在研究周期内接受长春新碱、地塞米松和甲氨蝶呤的标准护理。 |
LP-118是一种实验性抗癌药物，目前正在针对多种类型的血液癌症和实体瘤进行临床试验。
帕纳替尼用于治疗某些类型的慢性粒细胞白血病（CML；一种白细胞癌症）。
其他名称：
长春新碱是一种化疗药物，用于治疗多种类型的癌症，包括白血病、淋巴瘤、神经母细胞瘤和肾母细胞瘤。
长春新碱属于长春花生物碱类别，是一类通过阻碍癌细胞正常分裂发挥作用的药物。
其他名称：
地塞米松用于治疗癌症、减少炎症，有时在化疗前后使用以预防或治疗恶心和/或呕吐。
它通过静脉 (IV) 或口服（通过口腔）给药
其他名称：
甲氨蝶呤是一种用于治疗血液癌、骨癌、肺癌、乳腺癌、头颈癌的药物。
它还可以治疗类风湿性关节炎和牛皮癣。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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推荐的 II 期剂量 为了证明安全性并确定 LP-118、ponatinib、长春新碱和地塞米松组合的推荐 II 期剂量
大体时间：36周
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根据研究参与者的剂量限制性毒性发生率评估，推荐 LP-118、ponatinib、长春新碱和地塞米松组合的 II 期剂量。
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36周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 28 天和第 56 天完全临床缓解
大体时间：36周
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研究参与者在第 28 天和第 56 天的完全临床缓解定义为白血病消失，表现为骨髓原始细胞 <5% 且不存在外周原始细胞，造血功能恢复，定义为 ANC ≥1000/μL 和血小板≥100,000/μL。
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36周
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第 28 天和第 56 天完全临床缓解，但计数不完全恢复 (CRi)
大体时间：36周
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对于接受推荐 2 期 (RP2D) 剂量水平治疗的研究参与者，在第 28 天和第 56 天达到完全临床缓解且计数不完全恢复 (CRi)，定义为完全临床缓解，除非 ANC < 1000/μL 和/或血小板 <100,000/μL
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36周
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临床完全缓解 (CR)，并具有可测量的残留疾病 (MRD)
大体时间：36周
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对于接受推荐的 2 期 (RP2D) 剂量水平治疗的参与者，在第 28 天和第 56 天，临床完全缓解，可测量残留病 (MRD) 呈阴性。
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36周
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完全临床缓解，计数不完全恢复 (CRi) 和可测量残留疾病 (MRD)
大体时间：36周
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CRi 在第 28 天和第 56 天时 MRD 呈阴性，定义为通过流式细胞术（灵敏度为 0.01%）和基于 V(D)J 下一代测序的 MRD 评估（灵敏度为 0.0001%）没有可检测到的疾病
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36周
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总体生存率
大体时间：36周
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总生存期 (OS)，定义为从治疗开始到因任何原因死亡的时间，或者如果患者尚未死亡，则到最后一次接触的时间。
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36周
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无进展生存期
大体时间：36周
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无进展生存期（PFS），定义为从治疗开始到有记录的疾病进展或任何原因死亡的时间，或者如果没有发生事件则到最后一次接触的时间。
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36周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRB23-1382
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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