En studie for å undersøke LP-118, Ponatinib, Vincristine og Dexamethason ved tilbakefall/refraktær akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) eller lymfoblastisk lymfom (LBL)

Inklusjonskriterier:

1. Tilbakefallende eller refraktære pasienter med akutt lymfoblastisk leukemi av T-linjen eller T-lymfoblastisk lymfom
2. 18 år eller eldre
3. Benmargs- eller perifert blodpåvirkning med ≥5 % lymfoblaster eller målbar restsykdom med >10-4 nivå påvist ved multiparameter flowcytometri eller neste generasjons sekvensering (NGS)-basert målbar restsykdom (ClonoSEQ, Adaptive Technologies). Pasienter med isolert ekstramedullær sykdom som kan måles ved computertomografi (CT) er også kvalifisert.
4. Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus 0-2.

5. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av alle følgende:

   1. Kreatininclearance ≥50 ml/min, bestemt av Cockroft-Gault-formelen, eller målt ved en 24-timers urinsamling.
   2. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN) og bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (med mindre det vurderes på grunn av Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse, dvs. leukemipåvirkning). For pasienter med Gilberts syndrom vil bilirubin ≤1,5 ​​x av deres baseline bilirubinnivå være nødvendig.
6. Deltakerne må være minst 2 uker fra større operasjon eller strålebehandling. En utvaskingsperiode på 4 halveringstider er nødvendig for pasienter som deltok i andre undersøkelser. Disse pasientene må ha kommet seg etter klinisk signifikant toksisitet relatert til disse tidligere behandlingene.
7. Deltakere må frivillig signere og datere et informert samtykke, godkjent av en uavhengig etisk komité (IEC)/institusjonell vurderingskomité (IRB), før igangsetting av screening eller studiespesifikke prosedyrer.

8. Kvinner i fertil alder vil bruke effektiv prevensjon under protokollbehandling og i minst 8 måneder etter siste dose. Menn med kvinnelige partnere med reproduksjonspotensial vil bruke effektiv prevensjon under protokollbehandling og i minst 5 måneder etter siste dose. En pasient er i fertil alder dersom han/hun etter den behandlende etterforskeren er biologisk i stand til å få barn og er seksuelt aktiv. Kvinnelige pasienter som ikke er i fertil alder (dvs. oppfyller minst ett av følgende kriterier):

   en. Har gjennomgått hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller har medisinsk bekreftet ovariesvikt; eller er medisinsk bekreftet å være postmenopausal (opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten alternativ patologisk eller fysiologisk årsak).

9. Deltakere som er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktivt sentralnervesystem (CNS) leukemi
2. Aktiv eller kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon som påvist av hepatitt B-overflateantigen og anti-hepatitt C-antistoffpositivitet, eller kjent seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV). Pasienter med HIV men en uoppdagelig viral belastning er kvalifisert for registrering.
3. Større operasjon innen <2 uker før randomisering.
4. Ustabil eller alvorlig ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. ustabil hjertefunksjon eller ustabil lungetilstand.
5. Samtidig aktiv malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller lokalisert prostatakreft som definitivt har blitt behandlet med stråling eller kirurgi. Pasienter med tidligere maligniteter er kvalifisert forutsatt at de har vært sykdomsfrie i ≥2 år eller for øyeblikket ikke trenger behandling.
6. Ukontrollert hjertesykdom.
7. Gravide kvinner; ammende kvinner; menn med kvinnelige partnere med reproduksjonspotensial og kvinner i fertil alder som ikke bruker høyeffektiv prevensjon eller ikke samtykker i å fortsette høyeffektiv prevensjon i minimum 5 måneder etter siste dose av forsøksproduktet dersom menn og 8 måneder etter siste dose av forsøksproduktet. hvis kvinne.
8. Deltakelse i andre undersøkelsesstudier i aktiv behandlingsfase.
9. Andre alvorlige akutte, kroniske medisinske, psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter den behandlende legens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å gå inn i denne studien.