Une étude pour étudier le LP-118, le ponatinib, la vincristine et la dexaméthasone dans la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) en rechute/réfractaire ou le lymphome lymphoblastique (LBL)

Critère d'intégration:

1. Patients en rechute ou réfractaires atteints de leucémie lymphoblastique aiguë de la lignée T ou de lymphome lymphoblastique T
2. 18 ans ou plus
3. Atteinte de la moelle osseuse ou du sang périphérique avec ≥ 5 % de lymphoblastes ou maladie résiduelle mesurable avec un niveau > 10-4 détecté par cytométrie en flux multiparamétrique ou maladie résiduelle mesurable basée sur le séquençage de nouvelle génération (NGS) (ClonoSEQ, Adaptive Technologies). Les patients atteints d'une maladie extramédullaire isolée mesurable par tomodensitométrie (TDM) sont également éligibles.
4. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.

5. Fonctionnement adéquat des organes tel que défini par tous les éléments suivants :

   1. Clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min, déterminée par la formule Cockroft-Gault ou mesurée par un prélèvement d'urine de 24 heures.
   2. Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine ≤1,5 ​​x LSN (sauf si cela est considéré comme dû au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique, c'est-à-dire une atteinte leucémique). Pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, une bilirubine ≤ 1,5 x de leur taux de bilirubine de base sera nécessaire.
6. Les participants doivent être à au moins 2 semaines d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une radiothérapie. Une période de sevrage de 4 demi-vies est requise pour les patients ayant participé à d'autres essais expérimentaux. Ces patients doivent avoir récupéré de toxicités cliniquement significatives liées à ces traitements antérieurs.
7. Les participants doivent volontairement signer et dater un consentement éclairé, approuvé par un comité d'éthique indépendant (CEI)/conseil d'examen institutionnel (IRB), avant le lancement de toute procédure de sélection ou spécifique à l'étude.

8. Les femmes en âge de procréer utiliseront une contraception efficace pendant le traitement du protocole et pendant au moins 8 mois après la dernière dose. Les hommes avec des partenaires féminines en âge de procréer utiliseront une contraception efficace pendant le traitement du protocole et pendant au moins 5 mois après la dernière dose. Une patiente est en âge de procréer si, de l'avis de l'investigateur traitant, elle est biologiquement capable d'avoir des enfants et est sexuellement active. Patientes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui répondent à au moins un des critères suivants) :

   un. Avoir subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ; ou avez une insuffisance ovarienne médicalement confirmée ; ou sont médicalement confirmés comme étant ménopausés (arrêt des règles régulières pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre cause pathologique ou physiologique).

9. Les participants qui souhaitent et sont capables de se conformer aux visites programmées, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Leucémie active du système nerveux central (SNC)
2. Infection active ou chronique par l'hépatite B ou C, mise en évidence par la positivité de l'antigène de surface de l'hépatite B et de l'anticorps anti-hépatite C, respectivement, ou une séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les patients séropositifs mais dont la charge virale est indétectable sont éligibles à l'inscription.
3. Chirurgie majeure dans les <2 semaines précédant la randomisation.
4. Condition médicale instable ou grave non contrôlée (par exemple, fonction cardiaque instable ou condition pulmonaire instable).
5. Tumeur maligne active concomitante autre qu'un cancer de la peau autre qu'un mélanome, un carcinome in situ du col de l'utérus ou un cancer localisé de la prostate qui a été définitivement traité par radiothérapie ou chirurgie. Les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes sont éligibles à condition qu'ils soient indemnes de maladie depuis ≥ 2 ans ou qu'ils ne nécessitent pas actuellement de traitement.
6. Maladie cardiaque incontrôlée.
7. Femelles enceintes ; les femmes qui allaitent; hommes avec des partenaires féminines en âge de procréer et femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception hautement efficace ou n'acceptant pas de continuer une contraception hautement efficace pendant au moins 5 mois après la dernière dose du produit expérimental s'il s'agit d'un homme et 8 mois après la dernière dose du produit expérimental si femme.
8. Participation à d'autres études expérimentales pendant la phase de traitement actif.
9. Autre problème médical aigu, chronique, psychiatrique ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis du médecin traitant, rendrait le patient inapproprié. pour entrer dans cette étude.