Een onderzoek om LP-118, Ponatinib, Vincristine en Dexamethason te onderzoeken bij recidiverende/refractaire acute lymfoblastische leukemie (ALL) of lymfoblastisch lymfoom (LBL)

Inclusiecriteria:

1. Recidiverende of refractaire patiënten met acute lymfoblastische leukemie of T-lymfoblastisch lymfoom uit de T-lijn
2. 18 jaar of ouder
3. Betrokkenheid van beenmerg of perifeer bloed met ≥5% lymfoblasten of meetbare restziekte met >10-4 niveau gedetecteerd door multiparameter flowcytometrie of op de volgende generatie sequencing (NGS) gebaseerde meetbare restziekte (ClonoSEQ, Adaptive Technologies). Patiënten met een geïsoleerde extramedullaire ziekte die meetbaar is via een computertomografie (CT)-scan komen ook in aanmerking.
4. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.

5. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door al het volgende:

   1. Creatinineklaring ≥ 50 ml/min, bepaald met de Cockroft-Gault-formule, of gemeten door 24-uurs urineverzameling.
   2. Aspartaattransaminase (ASAT) en alaninetransaminase (ALAT) ≤2,5 x bovengrens van normaal (ULN) en bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (tenzij overwogen als gevolg van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong, d.w.z. leukemische betrokkenheid). Voor patiënten met het syndroom van Gilbert is een bilirubinegehalte van ≤ 1,5 x het uitgangsbilirubineniveau vereist.
6. Deelnemers moeten minimaal 2 weken verwijderd zijn van een grote operatie of bestralingstherapie. Voor patiënten die aan andere onderzoeken hebben deelgenomen, is een wash-outperiode van vier halfwaardetijden vereist. Deze patiënten moeten hersteld zijn van klinisch significante toxiciteiten die verband houden met deze eerdere behandelingen.
7. Deelnemers moeten vrijwillig een geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren, goedgekeurd door een onafhankelijke ethische commissie (IEC)/Institutional Review Board (IRB), voorafgaand aan de start van screening of studiespecifieke procedures.

8. Vrouwen die zwanger kunnen worden, zullen effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de protocolbehandeling en gedurende ten minste 8 maanden na de laatste dosis. Mannen met vrouwelijke partners die zich kunnen voortplanten, zullen effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de protocolbehandeling en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis. Een patiënt kan zwanger worden als hij/zij, naar de mening van de behandelend onderzoeker, biologisch in staat is kinderen te krijgen en seksueel actief is. Vrouwelijke patiënten die niet zwanger kunnen worden (dat wil zeggen, die aan ten minste één van de volgende criteria voldoen):

   A. Een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan; of medisch bevestigd ovariumfalen heeft; of waarvan medisch is bevestigd dat ze postmenopauzaal zijn (stoppen van regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak).

9. Deelnemers die bereid en in staat zijn zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
2. Actieve of chronische hepatitis B- of C-infectie, zoals blijkt uit respectievelijk de positiviteit van hepatitis B-oppervlakteantigeen en anti-hepatitis C-antilichaam, of bekende seropositiviteit voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Patiënten met HIV maar een niet-detecteerbare virale lading komen in aanmerking voor inschrijving.
3. Grote operatie binnen <2 weken vóór randomisatie.
4. Instabiele of ernstige ongecontroleerde medische aandoening (bijvoorbeeld een onstabiele hartfunctie of een onstabiele longaandoening).
5. Gelijktijdige actieve maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals of gelokaliseerde prostaatkanker die definitief is behandeld met bestraling of een operatie. Patiënten met eerdere maligniteiten komen in aanmerking, op voorwaarde dat zij ≥ 2 jaar ziektevrij zijn of momenteel geen behandeling nodig hebben.
6. Ongecontroleerde hartziekte.
7. Zwangere vrouwtjes; vrouwen die borstvoeding geven; mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden en vrouwen die zwanger kunnen worden die geen zeer effectieve anticonceptie gebruiken of niet akkoord gaan met het voortzetten van zeer effectieve anticonceptie gedurende minimaal 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel als man en 8 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel indien vrouwelijk.
8. Deelname aan andere onderzoeksstudies tijdens de actieve behandelingsfase.
9. Andere ernstige acute, chronische medische, psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten kan verhogen of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de behandelende arts, de patiënt ongeschikt zou maken voor toegang tot deze studie.