En undersøgelse til undersøgelse af LP-118, Ponatinib, Vincristine og Dexamethason i recidiverende/refraktær akut lymfatisk leukæmi (ALL) eller lymfoblastisk lymfom (LBL)

Inklusionskriterier:

1. Recidiverende eller refraktære patienter med akut lymfoblastisk leukæmi af T-afstamning eller T-lymfoblastisk lymfom
2. 18 år eller ældre
3. Knoglemarv eller perifert blod involvering med ≥5 % lymfoblaster eller målbar restsygdom med >10-4 niveau påvist ved multiparameter flowcytometri eller næste generations sekventering (NGS)-baseret målbar restsygdom (ClonoSEQ, Adaptive Technologies). Patienter med isoleret ekstramedullær sygdom, der kan måles ved computertomografi (CT) scanning, er også kvalificerede.
4. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0-2.

5. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af alle følgende:

   1. Kreatininclearance ≥50 ml/min, bestemt ved Cockroft-Gault-formlen eller målt ved en 24-timers urinopsamling.
   2. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤2,5 x øvre normalgrænse (ULN) og bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (medmindre det overvejes på grund af Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse, dvs. leukæmipåvirkning). For patienter med Gilberts syndrom vil bilirubin ≤1,5 ​​x af deres baseline bilirubinniveau være påkrævet.
6. Deltagerne skal være mindst 2 uger fra større operation eller strålebehandling. En udvaskningsperiode på 4 halveringstider er påkrævet for patienter, der deltog i andre undersøgelsesforsøg. Disse patienter skal være kommet sig efter klinisk signifikant toksicitet relateret til disse tidligere behandlinger.
7. Deltagerne skal frivilligt underskrive og datere et informeret samtykke, godkendt af en uafhængig etisk komité (IEC)/Institutional Review Board (IRB), forud for påbegyndelsen af ​​enhver screening eller undersøgelsesspecifikke procedurer.

8. Kvinder i den fødedygtige alder vil bruge effektiv prævention under protokolbehandling og i mindst 8 måneder efter sidste dosis. Mænd med kvindelige partnere med reproduktionspotentiale vil bruge effektiv prævention under protokolbehandling og i mindst 5 måneder efter sidste dosis. En patient er i den fødedygtige alder, hvis han/hun efter den behandlende undersøger er biologisk i stand til at få børn og er seksuelt aktiv. Kvindelige patienter, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. opfylder mindst et af følgende kriterier):

   en. Har gennemgået hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller har medicinsk bekræftet ovariesvigt; eller er medicinsk bekræftet at være postmenopausale (ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden alternativ patologisk eller fysiologisk årsag).

9. Deltagere, der er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS).
2. Aktiv eller kronisk hepatitis B- eller C-infektion som påvist af henholdsvis hepatitis B-overfladeantigen og anti-hepatitis C-antistofpositivitet eller kendt seropositivitet for humant immundefektvirus (HIV). Patienter med HIV, men en uopdagelig viral belastning er berettiget til tilmelding.
3. Større operation inden for <2 uger før randomisering.
4. Ustabil eller svær ukontrolleret medicinsk tilstand (f.eks. ustabil hjertefunktion eller ustabil lungetilstand.
5. Samtidig aktiv malignitet bortset fra non-melanom hudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller lokaliseret prostatacancer, der er blevet definitivt behandlet med stråling eller kirurgi. Patienter med tidligere maligniteter er berettigede, forudsat at de har været sygdomsfri i ≥2 år eller i øjeblikket ikke har behov for behandling.
6. Ukontrolleret hjertesygdom.
7. Gravide kvinder; ammende kvinder; mænd med kvindelige partnere af reproduktionspotentiale og kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger højeffektiv prævention eller ikke accepterer at fortsætte højeffektiv prævention i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af forsøgsprodukt, hvis han er mænd og 8 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. hvis kvindelige.
8. Deltagelse i andre undersøgelsesstudier under aktiv behandlingsfase.
9. Andre alvorlige akutte, kroniske medicinske, psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter den behandlende læges vurdering, ville gøre patienten upassende for at komme ind i denne undersøgelse.