Badanie mające na celu zbadanie LP-118, ponatynibu, winkrystyny ​​i deksametazonu w leczeniu nawrotowej/opornej na leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) lub chłoniaka limfoblastycznego (LBL)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z nawrotem lub opornością na ostrą białaczkę limfoblastyczną typu T lub chłoniaka limfoblastycznego typu T
2. 18 lat lub więcej
3. Zajęcie szpiku kostnego lub krwi obwodowej z ≥5% limfoblastów lub mierzalna choroba resztkowa na poziomie >10-4 wykryta za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej lub mierzalnej choroby resztkowej opartej na sekwencjonowaniu nowej generacji (NGS) (ClonoSEQ, Adaptive Technologies). Kwalifikują się również pacjenci z izolowaną chorobą pozaszpikową, którą można zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej (CT).
4. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.

5. Odpowiednia czynność narządów określona przez wszystkie poniższe kryteria:

   1. Klirens kreatyniny ≥50 ml/min, określony wzorem Cockrofta-Gaulta lub mierzony na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu.
   2. Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤2,5 x górna granica normy (GGN) i bilirubina ≤1,5 ​​x GGN (chyba że jest to brane pod uwagę ze względu na zespół Gilberta lub pochodzenie inne niż wątrobowe, tj. zajęcie białaczki). W przypadku pacjentów z zespołem Gilberta wymagane będzie stężenie bilirubiny ≤1,5-krotności ich wyjściowego poziomu bilirubiny.
6. Uczestnicy muszą być co najmniej 2 tygodnie od poważnej operacji lub radioterapii. U pacjentów, którzy uczestniczyli w innych badaniach klinicznych, wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący 4 okresy półtrwania. Pacjenci ci musieli już wyzdrowieć po klinicznie znaczących objawach toksycznych związanych z wcześniejszym leczeniem.
7. Uczestnicy muszą dobrowolnie podpisać i opatrzyć datą świadomą zgodę, zatwierdzoną przez Niezależną Komisję Etyki (IEC)/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB), przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badań przesiewowych lub specyficznych dla badania.

8. Kobiety w wieku rozrodczym będą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia objętego protokołem i przez co najmniej 8 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym będą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia objętego protokołem i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Pacjentka jest zdolna do posiadania potomstwa, jeśli w opinii badacza prowadzącego jest biologicznie zdolna do posiadania dzieci i jest aktywna seksualnie. Pacjentki, które nie są w wieku rozrodczym (tj. spełniają co najmniej jedno z poniższych kryteriów):

   A. Przeszły histerektomię lub obustronne wycięcie jajników; lub mają potwierdzoną medycznie niewydolność jajników; lub zostały potwierdzone medycznie jako okres pomenopauzalny (zaprzestanie regularnych miesiączek na co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez innej przyczyny patologicznej lub fizjologicznej).

9. Uczestnicy, którzy chcą i są w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
2. Aktywne lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, potwierdzone odpowiednio dodatnim antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciałami przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C lub stwierdzoną seropozytywnością w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Do badania kwalifikują się pacjenci zakażeni wirusem HIV, ale z niewykrywalnym wiremią.
3. Poważna operacja w ciągu <2 tygodni przed randomizacją.
4. Niestabilny lub ciężki, niekontrolowany stan chorobowy (np. niestabilna czynność serca lub niestabilna choroba płuc).
5. Współistniejący aktywny nowotwór złośliwy inny niż rak skóry niebędący czerniakiem, rak in situ szyjki macicy lub zlokalizowany rak prostaty, który został zdecydowanie leczony radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym. Do badania kwalifikują się pacjenci, u których w przeszłości występowały nowotwory złośliwe, pod warunkiem, że byli wolni od choroby przez ≥2 lata lub nie wymagają obecnie leczenia.
6. Niekontrolowana choroba serca.
7. Kobiety w ciąży; kobiety karmiące piersią; mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym i kobiety w wieku rozrodczym niestosujący wysoce skutecznej antykoncepcji lub nie wyrażający zgody na kontynuowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 5 miesięcy po ostatniej dawce badanego produktu w przypadku mężczyzn i 8 miesięcy po ostatniej dawce badanego produktu jeśli kobieta.
8. Udział w innych badaniach eksperymentalnych w aktywnej fazie leczenia.
9. Inny poważny, ostry stan chorobowy, psychiczny lub nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych, który może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego produktu lub który może zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie lekarza prowadzącego może sprawić, że pacjent będzie nieodpowiedni do wzięcia udziału w tym badaniu.