Исследование по изучению LP-118, понатиниба, винкристина и дексаметазона при рецидивирующем/рефрактерном остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) или лимфобластной лимфоме (ЛБЛ)

Критерии включения:

1. Рецидивирующие или рефрактерные пациенты с острым лимфобластным лейкозом Т-линии или Т-лимфобластной лимфомой
2. 18 лет и старше
3. Поражение костного мозга или периферической крови с ≥5% лимфобластов или измеримая остаточная болезнь с уровнем >10-4, выявляемая с помощью многопараметрической проточной цитометрии или измеримой остаточной болезни на основе секвенирования следующего поколения (NGS) (ClonoSEQ, Adaptive Technologies). В число участников также входят пациенты с изолированным экстрамедуллярным заболеванием, которое можно измерить с помощью компьютерной томографии (КТ).
4. Статус работы Восточной кооперативной онкологической группы 0-2.

5. Адекватная функция органа определяется всеми следующими признаками:

   1. Клиренс креатинина ≥50 мл/мин, определяемый по формуле Кокрофта-Голта или измеренный путем 24-часового сбора мочи.
   2. Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) и билирубин ≤1,5 ​​x ВГН (если только не считается, что это связано с синдромом Жильбера или непеченочным происхождением, т. е. с поражением лейкемии). Пациентам с синдромом Жильбера потребуется уровень билирубина в 1,5 раза больше исходного уровня билирубина.
6. Участникам должно пройти не менее 2 недель после серьезной операции или лучевой терапии. Для пациентов, принимавших участие в других исследовательских исследованиях, требуется период вымывания, равный 4 периодам полураспада. Эти пациенты должны были выздороветь от клинически значимой токсичности, связанной с предшествующим лечением.
7. Участники должны добровольно подписать и поставить дату информированного согласия, одобренного Независимым этическим комитетом (НЭК)/Институциональным наблюдательным советом (IRB), до начала любого скрининга или процедур, связанных с исследованием.

8. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время протокольного лечения и в течение как минимум 8 месяцев после приема последней дозы. Мужчины, имеющие партнеров-женщин репродуктивного потенциала, будут использовать эффективные методы контрацепции во время лечения по протоколу и в течение как минимум 5 месяцев после последней дозы. Пациентка является детородной, если, по мнению лечащего исследователя, она биологически способна иметь детей и ведет половую жизнь. Пациентки женского пола, не обладающие детородным потенциалом (т.е. отвечающие хотя бы одному из следующих критериев):

   а. перенесли гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию; или у вас есть подтвержденная с медицинской точки зрения недостаточность яичников; или с медицинской точки зрения подтвержден постменопаузальный период (прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд без альтернативной патологической или физиологической причины).

9. Участники, желающие и способные соблюдать запланированные посещения, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС)
2. Активная или хроническая инфекция гепатита В или С, о чем свидетельствует положительная реакция на поверхностный антиген гепатита В и антитела против гепатита С соответственно или известная серопозитивность к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ). В число участников допускаются пациенты с ВИЧ, но с неопределяемой вирусной нагрузкой.
3. Масштабное хирургическое вмешательство в течение <2 недель до рандомизации.
4. Нестабильное или тяжелое неконтролируемое заболевание (например, нестабильная функция сердца или нестабильное состояние легких).
5. Сопутствующее активное злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ или локализованного рака предстательной железы, который обязательно подвергался лучевому или хирургическому лечению. Пациенты с предыдущими злокачественными новообразованиями имеют право на участие в программе при условии, что они не болели в течение ≥2 лет или в настоящее время не нуждаются в лечении.
6. Неконтролируемое заболевание сердца.
7. Беременные женщины; кормящие женщины; мужчины, имеющие партнеров-женщин репродуктивного потенциала, и женщины детородного потенциала, не использующие высокоэффективную контрацепцию или не соглашающиеся продолжать высокоэффективную контрацепцию в течение как минимум 5 месяцев после последней дозы исследуемого продукта, если мужчина, и 8 месяцев после последней дозы исследуемого продукта если женщина.
8. Участие в других исследовательских исследованиях во время активной фазы лечения.
9. Другое тяжелое острое, хроническое соматическое, психиатрическое заболевание или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или применением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению лечащего врача, сделают пациента неподходящим для участия в этом исследовании.