Studie k vyšetřování LP-118, ponatinibu, vinkristinu a dexamethasonu u recidivující/refrakterní akutní lymfoblastické leukémie (ALL) nebo lymfoblastického lymfomu (LBL)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s relapsem nebo refrakterní pacienti s akutní lymfoblastickou leukémií řady T nebo T-lymfoblastickým lymfomem
2. 18 let nebo starší
3. Postižení kostní dřeně nebo periferní krve s ≥ 5 % lymfoblastů nebo měřitelné reziduální onemocnění s hladinou > 10-4 detekovanou multiparametrovou průtokovou cytometrií nebo měřitelnou reziduální chorobou založenou na sekvenování nové generace (NGS) (ClonoSEQ, Adaptive Technologies). Vhodné jsou také pacienti s izolovaným extramedulárním onemocněním měřitelným pomocí počítačové tomografie (CT).
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.

5. Přiměřená funkce orgánů, jak je definována všemi následujícími:

   1. Clearance kreatininu ≥50 ml/min, stanovená podle Cockroft-Gaultova vzorce nebo měřená 24hodinovým sběrem moči.
   2. Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN) a bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pokud se neuvažuje v důsledku Gilbertova syndromu nebo nehepatálního původu, tj. leukemické postižení). U pacientů s Gilbertovým syndromem bude vyžadován bilirubin ≤ 1,5 x jejich výchozí hladiny bilirubinu.
6. Účastníci musí být alespoň 2 týdny od velké operace nebo radiační terapie. U pacientů, kteří se účastnili jiných výzkumných studií, je vyžadována vymývací perioda 4 poločasy. Tito pacienti se museli zotavit z klinicky významných toxicit souvisejících s těmito předchozími léčbami.
7. Účastníci musí dobrovolně podepsat a datovat informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí (IEC) / institucionálním kontrolním výborem (IRB) před zahájením jakéhokoli screeningu nebo postupů specifických pro studii.

8. Ženy ve fertilním věku budou během protokolární léčby a po dobu nejméně 8 měsíců po poslední dávce používat účinnou antikoncepci. Muži s partnerkami s reprodukčním potenciálem budou během protokolární léčby a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce používat účinnou antikoncepci. Pacient je v plodném věku, pokud je podle názoru ošetřujícího zkoušejícího biologicky schopen mít děti a je sexuálně aktivní. Pacientky, které nejsou ve fertilním věku (tj. splňují alespoň jedno z následujících kritérií):

   A. podstoupili hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo máte lékařsky potvrzené selhání vaječníků; nebo je lékařsky potvrzeno, že jsou po menopauze (vysazení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní patologické nebo fyziologické příčiny).

9. Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS).
2. Aktivní nebo chronická infekce hepatitidy B nebo C, o čemž svědčí pozitivita povrchového antigenu hepatitidy B, respektive pozitivita protilátek proti hepatitidě C, nebo známá séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV). Pacienti s HIV, ale s nedetekovatelnou virovou zátěží, jsou způsobilí k zařazení.
3. Velká operace do < 2 týdnů před randomizací.
4. Nestabilní nebo závažný nekontrolovaný zdravotní stav (např. nestabilní srdeční funkce nebo nestabilní plicní stav.
5. Souběžná aktivní malignita jiná než nemelanomový karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku nebo lokalizovaný karcinom prostaty, který byl definitivně léčen ozařováním nebo chirurgickým zákrokem. Pacienti s předchozími malignitami jsou způsobilí za předpokladu, že byli bez onemocnění ≥ 2 roky nebo v současné době nevyžadují léčbu.
6. Nekontrolované srdeční onemocnění.
7. Těhotné ženy; kojící samice; muži s partnerkami v reprodukčním věku a ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vysoce účinnou antikoncepci nebo nesouhlasí s pokračováním ve vysoce účinné antikoncepci po dobu minimálně 5 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku, pokud jsou muži, a 8 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku pokud žena.
8. Účast na dalších výzkumných studiích během fáze aktivní léčby.
9. Jiné závažné akutní, chronické zdravotní, psychiatrické nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku ošetřujícího lékaře by způsobily, že pacient nebude nevhodný pro vstup do tohoto studia.