Eine Studie zur Untersuchung von LP-118, Ponatinib, Vincristin und Dexamethason bei rezidivierter/refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) oder lymphoblastischem Lymphom (LBL)

Einschlusskriterien:

1. Rezidivierte oder refraktäre Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie der T-Linie oder T-lymphoblastischem Lymphom
2. 18 Jahre oder älter
3. Beteiligung des Knochenmarks oder des peripheren Blutes mit ≥5 % Lymphoblasten oder messbarer Resterkrankung mit einem Wert von >10-4, nachgewiesen durch Multiparameter-Durchflusszytometrie oder Next-Generation-Sequencing (NGS)-basierte messbare Resterkrankung (ClonoSEQ, Adaptive Technologies). Patienten mit isolierter extramedullärer Erkrankung, die durch Computertomographie (CT) messbar ist, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.

5. Angemessene Organfunktion im Sinne aller folgenden Punkte:

   1. Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, bestimmt nach der Cockroft-Gault-Formel oder gemessen durch eine 24-Stunden-Urinsammlung.
   2. Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (sofern dies nicht aufgrund des Gilbert-Syndroms oder nicht-hepatischen Ursprungs, d. h. leukämischer Beteiligung, in Betracht gezogen wird). Für Patienten mit Gilbert-Syndrom ist ein Bilirubinwert von ≤ dem 1,5-fachen ihres Ausgangs-Bilirubinspiegels erforderlich.
6. Bei den Teilnehmern muss eine größere Operation oder Strahlentherapie mindestens zwei Wochen zurückliegen. Für Patienten, die an anderen Prüfstudien teilgenommen haben, ist eine Auswaschphase von 4 Halbwertszeiten erforderlich. Diese Patienten müssen sich von klinisch signifikanten Toxizitäten im Zusammenhang mit diesen vorherigen Behandlungen erholt haben.
7. Die Teilnehmer müssen vor Beginn eines Screenings oder studienspezifischer Verfahren freiwillig eine Einverständniserklärung unterzeichnen und datieren, die von einer unabhängigen Ethikkommission (IEC)/Institutional Review Board (IRB) genehmigt wurde.

8. Frauen im gebärfähigen Alter werden während der Protokollbehandlung und für mindestens 8 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. Männer mit gebärfähigen Partnerinnen wenden während der Protokollbehandlung und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung an. Ein Patient ist im gebärfähigen Alter, wenn er/sie nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes biologisch in der Lage ist, Kinder zu bekommen, und sexuell aktiv ist. Patientinnen, die nicht im gebärfähigen Alter sind (d. h. mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen):

   A. sich einer Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben; oder eine medizinisch bestätigte Eierstockinsuffizienz haben; oder medizinisch bestätigt ist, dass sie postmenopausal sind (Ausbleiben der regelmäßigen Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne alternative pathologische oder physiologische Ursache).

9. Teilnehmer, die bereit und in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Leukämie des zentralen Nervensystems (ZNS).
2. Aktive oder chronische Hepatitis-B- oder -C-Infektion, nachgewiesen durch Positivität des Hepatitis-B-Oberflächenantigens bzw. Anti-Hepatitis-C-Antikörpers oder bekannte Seropositivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV). Zur Einschreibung berechtigt sind Patienten mit HIV, aber einer nicht nachweisbaren Viruslast.
3. Größere Operation innerhalb von <2 Wochen vor der Randomisierung.
4. Instabiler oder schwerwiegender unkontrollierter medizinischer Zustand (z. B. instabile Herzfunktion oder instabiler Lungenzustand).
5. Gleichzeitige aktive Malignität außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder lokalisiertem Prostatakrebs, der definitiv mit Bestrahlung oder Operation behandelt wurde. Patienten mit früheren bösartigen Erkrankungen sind teilnahmeberechtigt, sofern sie seit ≥2 Jahren krankheitsfrei sind oder derzeit keine Behandlung benötigen.
6. Unkontrollierte Herzerkrankung.
7. Schwangere Weibchen; stillende Frauen; Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter und Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden oder nicht damit einverstanden sind, die hochwirksame Empfängnisverhütung für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats bei Männern und 8 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats fortzusetzen wenn weiblich.
8. Teilnahme an anderen Forschungsstudien während der aktiven Behandlungsphase.
9. Andere schwere akute, chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Prüfpräparaten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation von Studienergebnissen beeinträchtigen können und nach Einschätzung des behandelnden Arztes den Patienten ungeeignet machen würden für den Einstieg in dieses Studium.