Un estudio para investigar LP-118, ponatinib, vincristina y dexametasona en la leucemia linfoblástica aguda (LLA) o el linfoma linfoblástico (LBL) en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

1. Pacientes en recaída o refractarios con leucemia linfoblástica aguda de linaje T o linfoma linfoblástico T
2. 18 años o más
3. Afectación de la médula ósea o de la sangre periférica con ≥5 % de linfoblastos o enfermedad residual medible con un nivel >10-4 detectado mediante citometría de flujo multiparamétrica o enfermedad residual medible basada en secuenciación de próxima generación (NGS) (ClonoSEQ, Adaptive Technologies). Los pacientes con enfermedad extramedular aislada que se pueda medir mediante tomografía computarizada (TC) también son elegibles.
4. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este 0-2.

5. Función adecuada de los órganos según lo definido por todo lo siguiente:

   1. Aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min, determinado mediante la fórmula de Cockroft-Gault o medido mediante una recolección de orina de 24 horas.
   2. Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤2,5 x límite superior normal (LSN) y bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN (a menos que se considere debido al síndrome de Gilbert o de origen no hepático, es decir, afectación leucémica). Para los pacientes con síndrome de Gilbert, se requerirá bilirrubina ≤1,5 ​​x de su nivel inicial de bilirrubina.
6. Los participantes deben tener al menos 2 semanas de cirugía mayor o radioterapia. Se requiere un período de lavado de 4 vidas medias para los pacientes que participaron en otros ensayos de investigación. Estos pacientes deben haberse recuperado de toxicidades clínicamente significativas relacionadas con estos tratamientos anteriores.
7. Los participantes deben firmar y fechar voluntariamente un consentimiento informado, aprobado por un Comité de Ética Independiente (IEC)/Junta de Revisión Institucional (IRB), antes del inicio de cualquier procedimiento de detección o específico del estudio.

8. Las mujeres en edad fértil utilizarán métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento del protocolo y durante al menos 8 meses después de la última dosis. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil utilizarán métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento del protocolo y durante al menos 5 meses después de la última dosis. Un paciente está en edad fértil si, en opinión del investigador tratante, es biológicamente capaz de tener hijos y es sexualmente activo. Pacientes mujeres que no están en edad fértil (es decir, que cumplen al menos uno de los siguientes criterios):

   a. Haber sido sometido a histerectomía u ooforectomía bilateral; o tiene insuficiencia ovárica médicamente confirmada; o se ha confirmado médicamente que son posmenopáusicas (cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin ninguna causa patológica o fisiológica alternativa).

9. Participantes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Leucemia activa del sistema nervioso central (SNC)
2. Infección activa o crónica por hepatitis B o C, evidenciada por la positividad del antígeno de superficie de la hepatitis B y del anticuerpo anti-hepatitis C, respectivamente, o seropositividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Los pacientes con VIH pero con una carga viral indetectable son elegibles para la inscripción.
3. Cirugía mayor dentro de <2 semanas antes de la aleatorización.
4. Condición médica inestable o grave no controlada (por ejemplo, función cardíaca inestable o condición pulmonar inestable).
5. Neoplasia maligna activa concurrente distinta del cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ de cuello uterino o cáncer de próstata localizado que definitivamente ha sido tratado con radiación o cirugía. Los pacientes con neoplasias malignas previas son elegibles siempre que hayan estado libres de enfermedad durante ≥2 años o no requieran tratamiento actualmente.
6. Enfermedad cardíaca no controlada.
7. Hembras preñadas; hembras lactantes; hombres con parejas femeninas en edad fértil y mujeres en edad fértil que no utilizan anticonceptivos altamente eficaces o no aceptan continuar con la anticoncepción altamente eficaz durante un mínimo de 5 meses después de la última dosis del producto en investigación si son hombres y 8 meses después de la última dosis del producto en investigación si es mujer.
8. Participación en otros estudios de investigación durante la fase de tratamiento activo.
9. Otra afección médica, psiquiátrica, crónica, aguda grave o anomalía de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del médico tratante, haría que el paciente fuera inadecuado. para ingresar a este estudio.