Uno studio per indagare LP-118, Ponatinib, vincristina e desametasone nella leucemia linfoblastica acuta recidivante/refrattaria (LLA) o nel linfoma linfoblastico (LBL)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti recidivanti o refrattari con leucemia linfoblastica acuta di linea T o linfoma linfoblastico T
2. 18 anni o più
3. Coinvolgimento del midollo osseo o del sangue periferico con ≥ 5% di linfoblasti o malattia residua misurabile con livello > 10-4 rilevato mediante citometria a flusso multiparametrica o malattia residua misurabile basata sul sequenziamento di prossima generazione (NGS) (ClonoSEQ, Adaptive Technologies). Sono idonei anche i pazienti con malattia extramidollare isolata misurabile mediante tomografia computerizzata (TC).
4. Performance status del Gruppo di Oncologia della Cooperativa Orientale 0-2.

5. Funzione organica adeguata come definita da tutti i seguenti elementi:

   1. Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min, determinata mediante la formula di Cockroft-Gault o misurata mediante una raccolta di urine delle 24 ore.
   2. Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤2,5 x limite superiore della norma (ULN) e bilirubina ≤1,5 ​​x ULN (a meno che non siano considerati dovuti alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica, ovvero coinvolgimento leucemico). Per i pazienti con sindrome di Gilbert, sarà necessaria una bilirubina ≤1,5 ​​volte il livello di bilirubina basale.
6. I partecipanti devono essere trascorsi almeno 2 settimane da un intervento chirurgico importante o da una radioterapia. Per i pazienti che hanno partecipato ad altri studi sperimentali è richiesto un periodo di wash-out di 4 emivite. Questi pazienti devono essersi ripresi da tossicità clinicamente significative correlate a questi trattamenti precedenti.
7. I partecipanti devono firmare e datare volontariamente un consenso informato, approvato da un Comitato Etico Indipendente (IEC)/Comitato di Revisione Istituzionale (IRB), prima dell'avvio di qualsiasi procedura di screening o studio-specifica.

8. Le donne in età fertile utilizzeranno un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento previsto dal protocollo e per almeno 8 mesi dopo l'ultima dose. I maschi con partner femminili potenzialmente riproduttive utilizzeranno un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento previsto dal protocollo e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose. Un paziente è potenzialmente fertile se, secondo il parere dello sperimentatore curante, è biologicamente capace di avere figli ed è sessualmente attivo. Pazienti di sesso femminile che non sono in età fertile (cioè, soddisfano almeno uno dei seguenti criteri):

   UN. Hanno subito isterectomia o ovariectomia bilaterale; o hanno un'insufficienza ovarica confermata dal punto di vista medico; o sono confermati dal punto di vista medico in post-menopausa (cessazione delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi senza alcuna causa patologica o fisiologica alternativa).

9. Partecipanti disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di studio.

Criteri di esclusione:

1. Leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC).
2. Infezione attiva o cronica da epatite B o C evidenziata rispettivamente dalla positività all'antigene di superficie dell'epatite B e all'anticorpo anti-epatite C o sieropositività nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV). I pazienti con HIV ma con carica virale non rilevabile sono idonei all'arruolamento.
3. Intervento chirurgico maggiore entro <2 settimane prima della randomizzazione.
4. Condizione medica instabile o grave non controllata (ad esempio, funzione cardiaca instabile o condizione polmonare instabile).
5. Concomitanza di tumori maligni attivi diversi dal cancro della pelle non melanoma, dal carcinoma in situ della cervice o dal cancro della prostata localizzato che è stato definitivamente trattato con radiazioni o interventi chirurgici. I pazienti con precedenti tumori maligni sono eleggibili a condizione che siano liberi da malattia per ≥ 2 anni o che non richiedano attualmente un trattamento.
6. Malattia cardiaca incontrollata.
7. Femmine incinte; femmine che allattano; uomini con partner femminili in età riproduttiva e donne in età fertile che non utilizzano contraccettivi altamente efficaci o non accettano di continuare una contraccezione altamente efficace per un minimo di 5 mesi dopo l'ultima dose del prodotto in sperimentazione se di sesso maschile e per 8 mesi dopo l'ultima dose del prodotto in sperimentazione se femmina.
8. Partecipazione ad altri studi sperimentali durante la fase di trattamento attivo.
9. Altre gravi condizioni mediche, psichiatriche acute e croniche o anomalie di laboratorio che potrebbero aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio del medico curante, renderebbero il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio.