En studie för att undersöka LP-118, Ponatinib, Vincristine och Dexametason vid återfall/refraktär akut lymfoblastisk leukemi (ALL) eller lymfoblastiskt lymfom (LBL)

Inklusionskriterier:

1. Återfallande eller refraktära patienter med akut lymfoblastisk leukemi av T-härstamning eller T-lymfoblastisk lymfom
2. 18 år eller äldre
3. Benmärgs- eller perifert blodengagemang med ≥5 % lymfoblaster eller mätbar kvarvarande sjukdom med >10-4 nivå detekterad med multiparameter flödescytometri eller nästa generations sekvensering (NGS)-baserad mätbar restsjukdom (ClonoSEQ, Adaptive Technologies). Patienter med isolerad extramedullär sjukdom som är mätbar med datortomografi (CT) är också berättigade.
4. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0-2.

5. Adekvat organfunktion enligt definitionen av alla följande:

   1. Kreatininclearance ≥50 ml/min, bestämt med Cockroft-Gault-formeln, eller mätt med en 24-timmars urinsamling.
   2. Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤2,5 x övre normalgräns (ULN) och bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (såvida det inte övervägs på grund av Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung, dvs. leukemipåverkan). För patienter med Gilberts syndrom kommer bilirubin ≤1,5 ​​x av deras baslinjebilirubinnivå att krävas.
6. Deltagarna måste vara minst 2 veckor från större operation eller strålbehandling. En uttvättningsperiod på 4 halveringstider krävs för patienter som deltagit i andra prövningar. Dessa patienter måste ha återhämtat sig från kliniskt signifikanta toxiciteter relaterade till dessa tidigare behandlingar.
7. Deltagare måste frivilligt underteckna och datera ett informerat samtycke, godkänt av en oberoende etisk kommitté (IEC)/Institutionell granskningsnämnd (IRB), innan någon screening eller studiespecifika procedurer inleds.

8. Kvinnor i fertil ålder kommer att använda effektiv preventivmedel under protokollbehandling och i minst 8 månader efter den sista dosen. Män med kvinnlig partner av reproduktionspotential kommer att använda effektiv preventivmedel under protokollbehandling och i minst 5 månader efter den sista dosen. En patient är i fertil ålder om han/hon enligt den behandlande utredaren är biologiskt kapabel att skaffa barn och är sexuellt aktiv. Kvinnliga patienter som inte är i fertil ålder (dvs. uppfyller minst ett av följande kriterier):

   a. Har genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller har medicinskt bekräftad äggstockssvikt; eller är medicinskt bekräftade vara postmenopausala (upphörande av regelbunden menstruation under minst 12 månader i följd utan alternativ patologisk eller fysiologisk orsak).

9. Deltagare som är villiga och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS).
2. Aktiv eller kronisk hepatit B- eller C-infektion som bevisas av hepatit B-ytantigen respektive anti-hepatit C-antikroppspositivitet, eller känd seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV). Patienter med HIV men en odetekterbar virusmängd är berättigade till inskrivning.
3. Stor operation inom <2 veckor före randomisering.
4. Instabilt eller allvarligt okontrollerat medicinskt tillstånd (t.ex. instabil hjärtfunktion eller instabilt lungtillstånd.
5. Samtidig aktiv malignitet annan än icke-melanom hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller lokaliserad prostatacancer som definitivt har behandlats med strålning eller kirurgi. Patienter med tidigare maligniteter är berättigade förutsatt att de har varit sjukdomsfria i ≥2 år eller för närvarande inte behöver behandling.
6. Okontrollerad hjärtsjukdom.
7. Gravida kvinnor; ammande kvinnor; män med kvinnlig partner av reproduktionspotential och kvinnor i fertil ålder som inte använder högeffektiva preventivmedel eller inte går med på att fortsätta högeffektiva preventivmedel i minst 5 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten om män och 8 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten om hon är.
8. Deltagande i andra undersökningsstudier under aktiv behandlingsfas.
9. Andra allvarliga akuta, kroniska medicinska, psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt den behandlande läkarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie.