Um estudo para investigar LP-118, ponatinibe, vincristina e dexametasona em leucemia linfoblástica aguda recidivante/refratária (LLA) ou linfoma linfoblástico (LBL)

Critério de inclusão:

1. Pacientes recidivantes ou refratários com leucemia linfoblástica aguda de linhagem T ou linfoma linfoblástico T
2. 18 anos ou mais
3. Envolvimento da medula óssea ou do sangue periférico com ≥5% de linfoblastos ou doença residual mensurável com nível> 10-4 detectado por citometria de fluxo multiparâmetro ou doença residual mensurável baseada em sequenciamento de próxima geração (NGS) (ClonoSEQ, Adaptive Technologies). Pacientes com doença extramedular isolada mensurável por tomografia computadorizada (TC) também são elegíveis.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.

5. Função adequada do órgão, conforme definido por todos os seguintes:

   1. Clearance de creatinina ≥50 mL/min, determinada pela fórmula de Cockroft-Gault ou medida por coleta de urina de 24 horas.
   2. Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤2,5 x limite superior do normal (LSN) e bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN (a menos que seja considerado devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática, ou seja, envolvimento leucêmico). Para pacientes com síndrome de Gilbert, será necessária bilirrubina ≤1,5 ​​x do nível basal de bilirrubina.
6. Os participantes devem estar a pelo menos 2 semanas de uma grande cirurgia ou radioterapia. É necessário um período de eliminação de 4 meias-vidas para pacientes que participaram de outros ensaios investigacionais. Esses pacientes devem ter se recuperado de toxicidades clinicamente significativas relacionadas a esses tratamentos anteriores.
7. Os participantes devem assinar e datar voluntariamente um consentimento informado, aprovado por um Comitê de Ética Independente (IEC)/Conselho de Revisão Institucional (IRB), antes do início de qualquer triagem ou procedimentos específicos do estudo.

8. Mulheres com potencial para engravidar usarão métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento do protocolo e por pelo menos 8 meses após a última dose. Homens com parceiras femininas com potencial reprodutivo usarão métodos contraceptivos eficazes durante o protocolo de tratamento e por pelo menos 5 meses após a última dose. Um paciente tem potencial para engravidar se, na opinião do investigador responsável pelo tratamento, for biologicamente capaz de ter filhos e for sexualmente ativo. Pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar (ou seja, que atendem a pelo menos um dos seguintes critérios):

   a. Foram submetidos a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou ter insuficiência ovariana confirmada clinicamente; ou são clinicamente confirmados como pós-menopausa (cessação da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos sem causa patológica ou fisiológica alternativa).

9. Participantes que desejam e são capazes de cumprir as visitas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC)
2. Infecção ativa ou crônica por hepatite B ou C, evidenciada pela positividade do antígeno de superfície da hepatite B e do anticorpo anti-hepatite C, respectivamente, ou soropositividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Pacientes com HIV, mas com carga viral indetectável, são elegíveis para inscrição.
3. Cirurgia de grande porte <2 semanas antes da randomização.
4. Condição médica instável ou grave não controlada (por exemplo, função cardíaca instável ou condição pulmonar instável.
5. Malignidade ativa concomitante que não seja câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata localizado que tenha sido definitivamente tratado com radiação ou cirurgia. Pacientes com doenças malignas anteriores são elegíveis, desde que estejam livres da doença há ≥2 anos ou não necessitem de tratamento no momento.
6. Doença cardíaca não controlada.
7. Mulheres grávidas; mulheres amamentando; homens com parceiras femininas com potencial reprodutivo e mulheres com potencial para engravidar que não usam contracepção altamente eficaz ou não concordam em continuar a contracepção altamente eficaz por um mínimo de 5 meses após a última dose do produto sob investigação, se for homem, e 8 meses após a última dose do produto sob investigação se for mulher.
8. Participação em outros estudos investigacionais durante a fase de tratamento ativo.
9. Outras condições médicas, psiquiátricas, agudas, crônicas ou anormalidades laboratoriais graves que possam aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto experimental ou que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do médico responsável pelo tratamento, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo.