评估诱导化疗（改良 DCF）随后放化疗与标准放化疗治疗局部晚期肛门鳞状细胞癌（T3-4 或 N1a、b 或 c）的前瞻性随机 III 期研究 (KANALRAD)
PRODIGE 85 (FFCD 1804) - KANALRAD 前瞻性随机 III 期研究，评估局部晚期肛门鳞状细胞癌（T3-4 或 N1a、b 或 c）的诱导化疗（改良 DCF 4 个周期）随后放化疗与标准放化疗的比较
肛门鳞状细胞癌（SCCA）仍然是一种罕见疾病，但其发病率增加主要是由于其与人乳头瘤病毒（HPV）有关。 当局部治疗时，标准治疗结合放疗和化疗以及 5-氟尿嘧啶和丝裂霉素-C。 放化疗 (CRT) 对于早期肿瘤（无淋巴结受累的 T1-T2 肿瘤）取得了良好的疗效，但更晚期的肿瘤（T3-T4 或 N1）预后较差。 此类患者约35%在治疗结束后两年内复发。最近，对于放化疗后的转移性或复发性肿瘤，多西他赛、顺铂和5FU（改良DCF方案）联合化疗取得了非常好的效果，中位总生存期为39.2 2 项法国试验（表位 HPV01 和 02）耗时数月。 我们的想法是提出一种新策略，将这种化疗（mDCF）与放化疗结合起来，以提高局部晚期肛门癌患者的治疗效果。 为此，我们提议开展一项全国性、多中心、随机 3 期临床试验，以比较 mDCF 诱导化疗随后放化疗与标准放化疗治疗局部晚期肛管癌的效果。
我们将通过根据治疗类型比较 2 年疾病相关无事件生存率来评估治疗效果。 我们还将评估其他终点，例如总生存期和无结肠造口生存期、治疗耐受性、缓解率和生活质量。
该试验将提供给年龄超过 18 岁、患有局部晚期肛门癌且无转移（T3-4 或 N1）的患者。 它向 75 岁以上的患者开放，并受到肿瘤老年科医生的有利评估。 如果免疫功能低下的患者（HIV+）在抗逆转录病毒治疗下免疫力得到良好控制，也可以接受该治疗。
标准放化疗包括 33 次放射治疗，周一至周五每天一次，持续 6.5 周。 它与化疗相结合，包括在放射治疗的第一周和第五周静脉注射丝裂霉素，以及在放射治疗当天服用化疗药片（卡培他滨）。
在实验组中，在放化疗之前进行 4 次 mDCF 化疗，每两周进行一次。
治疗后，患者在 8 周时进行一次临床检查和影像学检查（CT 和 MRI），随后两年每 4 个月进行一次随访，最后一年每 6 个月进行一次随访。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Veronique Vendrely, Md-pHD
- 电话号码：+33 380393483
- 邮箱：prodige85.kanalrad@ffcd.fr
研究联系人备份
- 姓名：Jérémie BEZ, MS
- 电话号码：+33 380393483
- 邮箱：prodige85.kanalrad@ffcd.fr
学习地点
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Bordeaux、法国
- 招聘中
- Pessac - Chu -Haut Leveque
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接触：
- Véronique Vendrely, mdphd
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 组织学证实的肛门鳞状细胞癌
无转移的局部晚期肿瘤
- T3或T4阶段
- N1 阶段（a、b 或 c）- 任何 T（T1 至 T4）
- 年龄≥18岁且≤75岁或> 75岁（如果G8评分> 14或良好的癌症老年评估）
- MRI 可测量肿瘤
- 能够接受化疗和放疗
- 没有可能妨碍治疗的重大合并症
- 血液学功能充足：中性粒细胞绝对计数≥1500/mm3，血小板计数≥100000/mm3，Hb≥9g/dl
- 肾功能充足：肌酐清除率（根据MDRD公式）≥60ml/min
- 肝功能充足：AST和ALT≤2.5×正常上限和总胆红素≤1.5×ULN
- WHO 表现状态 < 2
- 签署知情同意书
- 对所有有生育能力的女性患者进行阴性妊娠测试，纳入研究。 如果是“尿妊娠试验”，则必须是高度敏感的尿妊娠试验，符合CTFG关于妊娠风险管理的建议（与临床试验中避孕和妊娠检测相关的建议）
- 绝经后至少一年或因手术不孕至少 6 周的女性患者，或男性有效避孕（直至研究治疗结束后 6 个月）和有生育能力的女性患者（直至治疗结束后 7.5 个月）顺铂）
- 患者将受到法国社会保障体系的保护。
排除标准：
- 存在转移
- T1N0 或 T2N0 阶段
- 盆腔放射治疗史
- 完全或部分二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏（尿嘧啶血症 ≥ 16 ng/mL）
- HIV 血清学阳性且 CD4 < 400 / mm3
- 根据 NCIC-CTC 4.0 存在 > 2 级神经病变
- 化疗和/或放疗的禁忌症
- 与 CYP3A4 抑制剂或诱导剂同时治疗
- 有症状的心脏或冠状动脉供血不足
- 过去 6 个月内进行性活动性感染或任何不平衡进行性严重病症
- 无 MRI 成像禁忌症
- 过去 3 年内接受过其他癌症治疗，原位宫颈癌或基底细胞/脊髓细胞癌或任何其他被认为已治愈的原位癌除外
- 母乳喂养的妇女。
- 被剥夺自由或受到监护或无能力表示同意的人
- 任何可能妨碍遵守研究方案或随访时间表的心理、家庭、社会或地理状况。
- 随机分组前 4 周内接种减毒活疫苗 17. 如果出现听力问题 18. 如果与苯妥英联合使用以达到预防目的 19. 如果最近或同时服用溴夫定
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：控制臂
盆腔放化疗 放疗包括构象调强外照射和同步综合增强照射 (IMRT-SIB)，2 级剂量（30 次）
伴随化疗包括丝裂霉素-C（第 1 天和第 29 天静脉输注 10 mg/m2）和卡培他滨（1650 mg/m2/天，分两次口服，每次 825 mg/m2，每天两次，每周 5 天）。 应建议患者仅在接受放射治疗的日子服用卡培他滨 |
伴随化疗包括丝裂霉素-C（第 1 天和第 29 天静脉输注 10 mg/m2）和卡培他滨（1650 mg/m2/天，分两次口服，每次 825 mg/m2，每天两次，每周 5 天）。
应建议患者仅在接受放射治疗的日子服用卡培他滨
放射治疗包括构象强度调制外部照射和同步积分增强 (IMRT-SIB)，2 级剂量（30 次）
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实验性的：实验臂
mDCF 诱导化疗（4 个周期），随后进行盆腔放化疗 诱导化疗包括每 2 周施用一次 mDCF：
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伴随化疗包括丝裂霉素-C（第 1 天和第 29 天静脉输注 10 mg/m2）和卡培他滨（1650 mg/m2/天，分两次口服，每次 825 mg/m2，每天两次，每周 5 天）。
应建议患者仅在接受放射治疗的日子服用卡培他滨
放射治疗包括构象强度调制外部照射和同步积分增强 (IMRT-SIB)，2 级剂量（30 次）
诱导化疗包括每 2 周施用一次 mDCF：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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2 年无疾病相关事件生存期 (DREFS)
大体时间：最后一位患者完成治疗后 2 年
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DREFS 将在两个臂之间进行比较。
事件定义为：进展、6 个月时需要 APR 的残留肿瘤、复发（局部或转移）或死亡
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最后一位患者完成治疗后 2 年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Veronique Vendrely, Md-pHD、CHU Bordeaux
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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