心力衰竭的利尿剂抵抗机制，目标 3 (MsDR Aim 3)
研究概览
详细说明
简而言之，该方案将从筛选访视时通过施用 10 mg IV 布美他尼并测量峰值 FENa 来预先确定利尿反应开始。 参与者可以继续进行后续的研究程序。 参与者将在第 0 天前五天开始代谢厨房提供的研究饮食。从第 0 天开始，参与者每天两次服用 NH4Cl 或安慰剂 75mmol。 第一天，参与者将返回研究地点并接受每日两次研究药物的第一剂以及静脉注射布美他尼的常规袢利尿剂剂量，然后完成生物样本采集方案和 24 小时尿液采集。 第 2 天，参与者将在 Hr-2 时接受完整的 150 mmol 剂量（如果 pH<7.3-7.25，则为 75 mmol， 如果 pH<7.25，则无 NH4Cl）。静脉注射布美他尼后 2 小时，接受 NH4Cl 的参与者将服用 750ml 5% 葡萄糖中的 100mmol 碳酸氢钠，接受安慰剂的参与者将服用 750ml 乳酸林格氏溶液（由研究药房提供盲法）。
此次访视后，将进行一段清洗期，然后再使用替代研究药物重复上述程序。 清洗期最短为 10 天，最长为 28 天。 清除期结束前五天，参与者将恢复研究饮食，直到第 18 天研究结束。 第 16 天，参与者将转向替代疗法（NH4Cl 或安慰剂）。 第 17 天，参与者将完成与第一组第一天相同的程序。 第 18 天，参与者将完成与第一组第 2 天相同的程序。
苯氟噻嗪的给药将根据单独的辅助方案进行
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Veena Rao, PHD
- 电话号码：2037373571
- 邮箱：veena.s.rao@yale.edu
学习地点
-
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- 招聘中
- Yale University
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接触：
- Kara Otis
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 心力衰竭的临床诊断
- 在研究期间没有调整/改变心力衰竭药物或设备疗法的计划。
- 筛选访视时静脉注射 10 毫克布美他尼激发后钠峰值排泄分数 (FENa) < 5%
- 过去 2 个月内没有非选择性住院。
- 根据症状、检查和干重处于最佳容量状态。
- 血清钾≤5.0mmol/L
- 血清钠≥130毫当量/升(mEq/L)
- 血红蛋白≥8克/分升
排除标准：
- 肾小球滤过率（GFR）<20ml/min/1.73m2
- 在过去 7 天内使用任何非袢型利尿剂，排除低剂量醛固酮拮抗剂（例如螺内酯≤50 mg）
- 突发性肺水肿病史或“脆性”容量敏感型心力衰竭表型（例如淀粉样心肌病）
- 血红蛋白 < 8 g/dL
- 怀孕或哺乳
- 肝硬化或已知的肝病
- 30天内有代谢性或呼吸性酸中毒病史
- 使用二甲双胍、乙酰唑胺或任何其他可能导致酸中毒的药物
- 如果服用二甲双胍的患者在每组的随机治疗期内可以安全地停用二甲双胍，则可以入组。 住院期间血糖读数持续升高> 200 mg/dL 的任何参与者将不会被纳入。
- 筛选访视时血清碳酸氢盐水平<24mmol/L
- 筛选访视时静脉氢电位 (pH) <7.35
- 无法提供书面知情同意书或遵守研究方案或随访
- 关于锂盐治疗
- 匹莫齐特或硫利达嗪
- 肝衰竭的诊断
- 对磺胺类药物有禁忌症或过敏
- 任何噻嗪类利尿剂的禁忌症或对噻嗪类或苯氟噻嗪过敏
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：氯化铵
参与者将被随机分配到氯化铵组和安慰剂组。 在第 0 天和第 1 天，参与者每天两次服用氯化铵或安慰剂 75 mmol。 第 2 天，参与者将服用一次氯化铵 150 mmol 或安慰剂 |
参与者将被随机分配接受氯化铵或安慰剂。
参与者将接受随机药物联合静脉注射布美他尼、苯氟噻嗪和阿米洛利。
经过洗脱期后，参与者将转而使用替代药物。
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安慰剂比较：安慰剂
参与者将被随机分配到氯化铵组和安慰剂组。 在第 0 天和第 1 天，参与者每天两次服用氯化铵或安慰剂 75 mmol。 第 2 天，参与者将服用一次氯化铵 150 mmol 或安慰剂 |
参与者将被随机分配接受氯化铵或安慰剂。
参与者将接受随机药物联合静脉注射布美他尼、苯氟噻嗪和阿米洛利。
经过洗脱期后，参与者将转而使用替代药物。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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NH4Cl 与安慰剂研究访视之间远端钠重吸收 (ADRNa) 的变化
大体时间：第 0 天与第 1 天
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研究访问期间 NH4Cl 与安慰剂之间的 ADRNa 比较，使用锂排泄分数和钠排泄分数来计算 ADRNa。
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第 0 天与第 1 天
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NH4Cl 与安慰剂研究访视之间远端钠重吸收 (ADRNa) 的变化
大体时间：第 2 天与第 18 天
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研究访问期间 NH4Cl 与安慰剂之间的 ADRNa 比较，使用锂排泄分数和钠排泄分数来计算 ADRNa。
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第 2 天与第 18 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jeffrey Testani, MD、Yale University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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