A vizelethajtó rezisztencia mechanizmusai szívelégtelenségben, 3. cél (MsDR Aim 3)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Röviden, a protokoll a vizelethajtó válasz vizsgálat előtti meghatározásával kezdődik a szűrővizsgálaton, 10 mg IV bumetanid beadásával és a FENa csúcs mérésével. A résztvevők folytathatják a következő vizsgálati eljárásokat. A résztvevők a 0. nap előtt öt nappal megkezdik a metabolikus konyha által biztosított tanulmányi étrendet. A 0. naptól kezdve a résztvevők naponta kétszer NH4Cl-t vagy 75 mmol placebót vesznek be. Az 1. napon a résztvevő visszatér a vizsgálati helyszínre, és megkapja a napi kétszeri vizsgálati gyógyszerének első adagját, valamint a szokásos kacsdiuretikum adagját IV bumetanid formájában, ezt követi a biominta-gyűjtési protokoll és a 24 órás vizeletgyűjtés. . A 2. napon a résztvevők teljes, 150 mmol-os adagot kapnak Hr-2-nél (75 mmol, ha pH<7,3-7,25, nincs NH4Cl, ha pH<7,25). 2 órával az IV. bumetanid beadása után 100 mmol nátrium-hidrogén-karbonátot 750 ml 5%-os dextrózban adnak be azoknak a résztvevőknek, akik NH4Cl-t vagy 750 ml Ringer-laktát oldatot kaptak azoknak a résztvevőknek, akik placebót kaptak (a vizsgálati gyógyszertártól elvakult).
Ezt a látogatást követően kimosási időszakot kell végezni, mielőtt a fenti eljárásokat megismételnék az alternatív vizsgálati gyógyszerrel. A kimosódási időszak minimum 10 nap, maximum 28 nap. Öt nappal a kimosódási időszak vége előtt a résztvevő folytatja a vizsgálati étrendet a vizsgálat 18. napon történő végéig. A 16. napon a résztvevőt átállítják az alternatív terápiára (NH4Cl vagy placebo). A 17. napon a résztvevő ugyanazokat az eljárásokat hajtja végre, mint az első kar 1. napján. A 18. napon a résztvevő ugyanazokat az eljárásokat hajtja végre, mint az első kar 2. napján.
A Bendroflumethiazide beadása külön kiegészítő protokoll szerint történik
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Veena Rao, PHD
- Telefonszám: 2037373571
- E-mail: veena.s.rao@yale.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
- Toborzás
- Yale University
-
Kapcsolatba lépni:
- Kara Otis
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A szívelégtelenség klinikai diagnózisa
- Nincs terv a szívelégtelenség orvosi vagy eszközterápiáinak titrálására/módosítására a vizsgálati időszak alatt.
- A nátrium (FENa) frakcionált kiválasztódásának csúcsértéke < 5% 10 mg IV bumetanid kezelést követően a szűrővizsgálaton
- Nem választható kórházi kezelések hiánya az előző 2 hónapban.
- A tünetek, a vizsgálat és a száraz tömeg szerint optimális térfogati állapotban.
- Szérum kálium ≤ 5,0 mmol/L
- Szérum nátrium ≥ 130 milliekvivalens/liter (mEq/L)
- Hemoglobin ≥8 g/dl
Kizárási kritériumok:
- Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) <20 ml/perc/1,73m2
- Bármilyen nem hurok típusú diuretikum használata az elmúlt 7 napban, az alacsony dózisú aldoszteron antagonista (pl. spironolakton ≤50 mg) kizárásával
- Flash tüdőödéma vagy "törékeny" térfogatérzékeny HF fenotípus, például amiloid kardiomiopátia a kórtörténetben
- Hemoglobin < 8 g/dl
- Terhes vagy szoptató
- Cirrózis vagy ismert májbetegség
- Az anamnézisben szereplő metabolikus vagy légúti acidózis 30 napon belül
- Metformin, acetazolamid vagy bármely más olyan szer alkalmazása, amely hajlamosíthat acidózisra
- A metformint szedő betegeket akkor lehet besorolni, ha a metformin-kezelést biztonságosan meg lehet szakítani a randomizált kezelési időszakokra mindkét karban. Azok a résztvevők, akiknek a vércukorszintje állandóan 200 mg/dl-nél magasabb a fekvőbeteg-kezelés során, nem kerül beiratkozásra.
- A szérum bikarbonát szintje <24 mmol/l a szűrővizsgálaton
- A hidrogén vénás potenciálja (pH) <7,35 a szűrővizsgálaton
- Képtelenség írásos beleegyezés megadására vagy a vizsgálati protokoll betartására vagy a nyomon követési látogatásokra
- A lítium terápiáról
- Pimozidon vagy tioridazinon
- A májelégtelenség diagnózisa
- Ellenjavallatok vagy allergia a szulfonamidokra
- Bármilyen ellenjavallat a tiazid diuretikumra vagy allergia tiazidra vagy bendroflumethiazidra
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Ammónium-klorid
A résztvevőket véletlenszerűen ammónium-klorid vs placebo csoportba sorolják. A 0. és 1. napon a résztvevő naponta kétszer 75 mmol ammónium-kloridot vagy placebót vesz be. A 2. napon a résztvevő egyszer 150 mmol ammónium-kloridot vagy placebót vesz be |
A résztvevőket véletlenszerűen választják ki, hogy ammónium-kloridot vagy placebót kapjanak.
A résztvevők randomizált gyógyszert kapnak IV bumetaniddal, bendroflumetiaziddal és amiloriddal kombinálva.
A kimosási időszakot követően a résztvevők átkerülnek az alternatív gyógyszerre.
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A résztvevőket véletlenszerűen ammónium-klorid vs placebo csoportba sorolják. A 0. és 1. napon a résztvevő naponta kétszer 75 mmol ammónium-kloridot vagy placebót vesz be. A 2. napon a résztvevő egyszer 150 mmol ammónium-kloridot vagy placebót vesz be |
A résztvevőket véletlenszerűen választják ki, hogy ammónium-kloridot vagy placebót kapjanak.
A résztvevők randomizált gyógyszert kapnak IV bumetaniddal, bendroflumetiaziddal és amiloriddal kombinálva.
A kimosási időszakot követően a résztvevők átkerülnek az alternatív gyógyszerre.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A distalis nátrium-reabszorpció (ADRNa) változása az NH4Cl és a placebo vizsgálati látogatások között
Időkeret: 0. nap vs 1. nap
|
Az ADRNa összehasonlítása az NH4Cl és a placebo között a vizsgálati látogatások során, a lítium frakcionált kiválasztását és a nátrium frakcionált kiválasztását alkalmazva az ADRNa kiszámításához.
|
0. nap vs 1. nap
|
|
A distalis nátrium-reabszorpció (ADRNa) változása az NH4Cl és a placebo vizsgálati látogatások között
Időkeret: 2. nap vs 18. nap
|
Az ADRNa összehasonlítása az NH4Cl és a placebo között a vizsgálati látogatások során, a lítium frakcionált kiválasztását és a nátrium frakcionált kiválasztását alkalmazva az ADRNa kiszámításához.
|
2. nap vs 18. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jeffrey Testani, MD, Yale University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2000034404
- 1R01DK130997-01 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .