Meccanismi di resistenza ai diuretici nell'insufficienza cardiaca, obiettivo 3 (MsDR Aim 3)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
In breve, il protocollo inizierà con la determinazione pre-studio della risposta diuretica alla visita di screening tramite la somministrazione di 10 mg di bumetanide endovenosa e la misurazione del picco di FENa. I partecipanti potranno procedere alle successive procedure di studio. I partecipanti inizieranno una dieta di studio fornita dalla cucina metabolica cinque giorni prima del giorno 0. A partire dal giorno 0, i partecipanti assumeranno NH4Cl o placebo 75 mmol due volte al giorno. Il giorno 1, il partecipante tornerà al sito di studio e riceverà la prima dose del farmaco in studio due volte al giorno, nonché la dose regolare di diuretico dell'ansa somministrata come bumetanide IV, seguita dal completamento del protocollo di raccolta dei campioni biologici e da una raccolta delle urine delle 24 ore . Il giorno 2, i partecipanti riceveranno una dose completa di 150 mmol a Hr-2 (75 mmol se pH <7,3-7,25, niente NH4Cl se pH<7,25). 2 ore dopo la somministrazione del bumetanide IV, verranno somministrati 100 mmol di bicarbonato di sodio in 750 ml di destrosio al 5% ai partecipanti che hanno ricevuto NH4Cl o 750 ml di soluzione di Ringer lattato ai partecipanti che hanno ricevuto placebo (fornito in cieco dalla farmacia sperimentale).
Dopo questa visita, verrà condotto un periodo di washout prima che le procedure di cui sopra vengano ripetute con il farmaco in studio alternativo. Il periodo di washout sarà di minimo 10 giorni e massimo di 28 giorni. Cinque giorni prima della fine del periodo di washout, il partecipante riprenderà la dieta in studio fino alla fine dello studio il giorno 18. Il giorno 16, il partecipante verrà trasferito alla terapia alternativa (NH4Cl o placebo). Il giorno 17, il partecipante completerà le stesse procedure del giorno 1 del primo braccio. Il giorno 18, il partecipante completerà le stesse procedure del giorno 2 del primo braccio.
La somministrazione di Bendroflumetiazide avverrà secondo un protocollo ausiliario separato
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Veena Rao, PHD
- Numero di telefono: 2037373571
- Email: veena.s.rao@yale.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Kara Otis
- Numero di telefono: 2037373571
- Email: kara.otis@yale.edu
Luoghi di studio
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
- Yale University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi clinica di insufficienza cardiaca
- Nessun piano per la titolazione/modifica delle terapie mediche o dei dispositivi per l'insufficienza cardiaca durante il periodo di studio.
- Picco di escrezione frazionata di sodio (FENa) < 5% dopo il test di bumetanide e.v. con 10 mg alla visita di screening
- Assenza di ricoveri non elettivi nei 2 mesi precedenti.
- Allo stato volumetrico ottimale in base a sintomi, esame e peso secco.
- Potassio sierico ≤ 5,0 mmol/L
- Sodio sierico ≥ 130 milliequivalenti/litro (mEq/L)
- Emoglobina ≥ 8 g/dl
Criteri di esclusione:
- Velocità di filtrazione glomerulare (GFR) <20 ml/min/1,73 m2
- Uso di qualsiasi diuretico di tipo non dell'ansa negli ultimi 7 giorni con l'esclusione di antagonisti dell'aldosterone a basso dosaggio (ad es. spironolattone ≤ 50 mg)
- Storia di edema polmonare flash o di un fenotipo HF sensibile al volume "fragile" come la cardiomiopatia amiloide
- Emoglobina < 8 g/dl
- Incinta o allattamento
- Cirrosi o malattia epatica nota
- Storia di acidosi metabolica o respiratoria entro 30 giorni
- Uso di metformina, acetazolamide o qualsiasi altro agente che potrebbe predisporre all'acidosi
- I pazienti in trattamento con metformina possono essere arruolati se la loro somministrazione di metformina può essere interrotta in sicurezza per i periodi di trattamento randomizzati in ciascun braccio. Tutti i partecipanti che hanno valori di glicemia costantemente elevati > 200 mg / dL durante il ricovero non verranno arruolati.
- Livello di bicarbonato sierico <24mmol/L alla visita di screening
- Potenziale venoso dell'idrogeno (pH) <7,35 alla visita di screening
- Impossibilità di fornire il consenso informato scritto o di rispettare il protocollo dello studio o le visite di follow-up
- Sulla terapia al litio
- Su pimozide o tioridazina
- Diagnosi di insufficienza epatica
- Controindicazioni o allergia ai sulfamidici
- Qualsiasi controindicazione al diuretico tiazidico o allergia ai tiazidici o al bendroflumetiazide
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Cloruro d'ammonio
I partecipanti verranno randomizzati al cloruro di ammonio rispetto al placebo. Nei giorni 0 e 1, il partecipante assumerà cloruro di ammonio o placebo 75 mmol due volte al giorno. Il giorno 2, il partecipante assumerà cloruro di ammonio 150 mmol o placebo una volta |
I partecipanti verranno randomizzati per ricevere cloruro di ammonio o placebo.
I partecipanti riceveranno un farmaco randomizzato in combinazione con bumetanide IV, bendroflumetiazide e amiloride.
Dopo un periodo di washout, i partecipanti verranno passati al farmaco alternativo.
|
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti verranno randomizzati al cloruro di ammonio rispetto al placebo. Nei giorni 0 e 1, il partecipante assumerà cloruro di ammonio o placebo 75 mmol due volte al giorno. Il giorno 2, il partecipante assumerà cloruro di ammonio 150 mmol o placebo una volta |
I partecipanti verranno randomizzati per ricevere cloruro di ammonio o placebo.
I partecipanti riceveranno un farmaco randomizzato in combinazione con bumetanide IV, bendroflumetiazide e amiloride.
Dopo un periodo di washout, i partecipanti verranno passati al farmaco alternativo.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione del riassorbimento distale del sodio (ADRNa) tra le visite di studio con NH4Cl e placebo
Lasso di tempo: Giorno 0 contro Giorno 1
|
Confronto di ADRNa tra NH4Cl rispetto al placebo durante le visite di studio utilizzando l'escrezione frazionata di litio e l'escrezione frazionata di sodio per calcolare l'ADRNa.
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Giorno 0 contro Giorno 1
|
|
Variazione delle vescicole extracellulari urinarie (uEV) pendrin/marcatore esosomiale (CD9) con la variazione del riassorbimento distale del sodio (ADRNa), rispetto al placebo e a NH4Cl
Lasso di tempo: Giorno 2 contro Giorno 18
|
Variazione di uEV pendrin/CD9 con la variazione di ADRNa, rispetto alle visite di studio con placebo e NH4Cl
|
Giorno 2 contro Giorno 18
|
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Variazione del riassorbimento distale del sodio (ADRNa) tra le visite di studio con NH4Cl e placebo
Lasso di tempo: Giorno 2 contro Giorno 18
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Confronto di ADRNa tra NH4Cl rispetto al placebo durante le visite di studio utilizzando l'escrezione frazionata di litio e l'escrezione frazionata di sodio per calcolare l'ADRNa.
|
Giorno 2 contro Giorno 18
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jeffrey Testani, MD, Yale University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2000034404
- 1R01DK130997-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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