心不全における利尿抵抗性のメカニズム、目標 3 (MsDR Aim 3)

簡単に説明すると、プロトコールは、10 mg IV ブメタニドの投与とピーク FENa の測定による、スクリーニング訪問時の利尿反応の研究前決定から始まります。 参加者はその後の学習手順に進むことができます。 参加者は、0 日目の 5 日前にメタボリック キッチンによって提供される研究用食事を開始します。0 日目から、参加者は NH4Cl またはプラセボ 75 mmol を 1 日 2 回摂取します。 1 日目に、参加者は研究施設に戻り、1 日 2 回の治験薬の最初の投与と定期的なループ利尿剤の IV ブメタニド投与を受け、その後、生体試料収集プロトコールと 24 時間の尿収集を完了します。 。 2日目、参加者はHr-2で150mmolの全用量を摂取します（pH<7.3～7.25の場合は75mmol）。 pH < 7.25 の場合は NH4Cl は使用しません)。ブメタニドの IV 投与の 2 時間後、NH4Cl を投与された参加者には 750 ml の 5% ブドウ糖中の 100 mmol の重炭酸ナトリウムが投与され、プラセボを投与された参加者には 750 ml の乳酸リンゲル液が投与されます (治験薬局によって盲検化されて提供されます)。

この訪問の後、代替治験薬を使用して上記の手順を繰り返す前に休薬期間が実施されます。 ウォッシュアウト期間は最短で 10 日間、最長で 28 日間です。 休薬期間終了の 5 日前に、参加者は 18 日目の研究終了まで研究食を再開します。 16 日目に、参加者は代替療法 (NH4Cl またはプラセボ) に切り替えられます。 17 日目に、参加者は最初のアームの 1 日目と同じ手順を完了します。 18 日目に、参加者は最初のアームの 2 日目と同じ手順を完了します。

ベンドロフルメチアジドの投与は、別の補助プロトコルに基づいて行われます。