Mekanismer for diuretikaresistens ved hjertesvigt, mål 3 (MsDR Aim 3)

Kort fortalt vil protokollen begynde med præ-undersøgelsesbestemmelse af diuretisk respons ved screeningsbesøget via administration af 10 mg IV bumetanid og måling af top FENa. Deltagerne kan gå videre til de efterfølgende undersøgelsesprocedurer. Deltagerne vil påbegynde en undersøgelsesdiæt leveret af det metaboliske køkken fem dage før dag 0. Fra dag 0 vil deltagerne tage enten NH4Cl eller placebo 75 mmol to gange dagligt. På dag 1 vil deltageren vende tilbage til undersøgelsesstedet og modtage den første dosis af deres to gange daglige undersøgelsesmedicin samt deres almindelige loop-diuretikadosis givet som IV bumetanid, efterfulgt af færdiggørelse af bioprøvetagningsprotokollen og en 24-timers urinopsamling . På dag 2 vil deltagerne modtage en fuld dosis på 150 mmol ved Hr-2 (75 mmol hvis pH <7,3-7,25, ingen NH4Cl hvis pH <7,25). 2 timer efter intravenøs bumetanid er givet, vil 100 mmol natriumbicarbonat i 750 ml 5 % dextrose blive administreret til deltagere, der modtog NH4Cl eller 750 ml lakteret Ringers opløsning til deltagere, der fik placebo (leveret blindet af forsøgsapoteket).

Efter dette besøg vil der blive gennemført en udvaskningsperiode, før ovenstående procedurer gentages med den alternative undersøgelsesmedicin. Udvaskningsperioden vil være minimum 10 dage og maksimalt 28 dage. Fem dage før afslutningen af ​​udvaskningsperioden vil deltageren genoptage undersøgelsens diæt indtil slutningen af ​​undersøgelsen på dag 18. På dag 16 vil deltageren blive krydset over til den alternative behandling (NH4Cl eller placebo). På dag 17 vil deltageren gennemføre de samme procedurer som dag 1 i den første arm. På dag 18 vil deltageren gennemføre de samme procedurer som dag 2 i den første arm.

Administrationen af ​​Bendroflumethiazid vil ske i henhold til en separat supplerende protokol