Mecanismos de resistência diurética na insuficiência cardíaca, objetivo 3 (MsDR Aim 3)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Resumidamente, o protocolo começará com a determinação pré-estudo da resposta diurética na visita de triagem por meio da administração de 10 mg de bumetanida IV e medição do pico de FENa. Os participantes podem prosseguir para os procedimentos de estudo subsequentes. Os participantes começarão uma dieta de estudo fornecida pela cozinha metabólica cinco dias antes do Dia 0. A partir do dia 0, os participantes tomarão NH4Cl ou placebo 75mmol duas vezes ao dia. No dia 1, o participante retornará ao local do estudo e receberá a primeira dose da medicação do estudo duas vezes ao dia, bem como a dose regular de diurético de alça administrada como bumetanida IV, seguida pela conclusão do protocolo de coleta de bioespécimes e coleta de urina de 24 horas. . No dia 2, os participantes receberão uma dose completa de 150mmol em Hr-2 (75 mmol se pH<7,3-7,25, sem NH4Cl se pH<7,25). 2 horas após a administração da bumetanida IV, 100mmol de bicarbonato de sódio em 750ml de dextrose a 5% serão administrados aos participantes que receberam NH4Cl ou 750 ml de solução de Ringer com lactato aos participantes que receberam placebo (fornecido cego pela farmácia experimental).
Após esta visita, um período de eliminação será realizado antes que os procedimentos acima sejam repetidos com a medicação alternativa do estudo. O período de eliminação será de no mínimo 10 dias e no máximo 28 dias. Cinco dias antes do final do período de eliminação, o participante retomará a dieta do estudo até o final do estudo no dia 18. No dia 16, o participante passará para a terapia alternativa (NH4Cl ou placebo). No dia 17, o participante completará os mesmos procedimentos do dia 1 do primeiro braço. No dia 18, o participante completará os mesmos procedimentos do dia 2 do primeiro braço.
A administração de Bendroflumetiazida ocorrerá sob um protocolo auxiliar separado
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Veena Rao, PHD
- Número de telefone: 2037373571
- E-mail: veena.s.rao@yale.edu
Locais de estudo
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Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Recrutamento
- Yale University
-
Contato:
- Kara Otis
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico clínico de insuficiência cardíaca
- Nenhum plano para titulação/alteração de terapias médicas ou de dispositivos para insuficiência cardíaca durante o período do estudo.
- Pico de excreção fracionada de sódio (FENa) < 5% após desafio de 10 mg de bumetanida IV na consulta de triagem
- Ausência de internações não eletivas nos últimos 2 meses.
- No status de volume ideal por sintomas, exame e peso seco.
- Potássio sérico ≤ 5,0 mmol/L
- Sódio sérico ≥ 130 miliequivalentes/litro (mEq/L)
- Hemoglobina ≥8 g/dL
Critério de exclusão:
- Taxa de filtração glomerular (TFG) <20 ml/min/1,73m2
- Uso de qualquer diurético sem alça nos últimos 7 dias, com exclusão de antagonista de aldosterona em dose baixa (por exemplo, espironolactona ≤50 mg)
- História de edema pulmonar repentino ou fenótipo de IC sensível ao volume "frágil", como cardiomiopatia amilóide
- Hemoglobina < 8 g/dL
- Grávida ou amamentando
- Cirrose ou doença hepática conhecida
- História de acidose metabólica ou respiratória nos últimos 30 dias
- Uso de metformina, acetazolamida ou qualquer outro agente que possa predispor à acidose
- Os pacientes que estão tomando metformina podem ser inscritos se a metformina puder ser descontinuada com segurança durante os períodos de tratamento randomizados em cada braço. Quaisquer participantes que tenham leituras consistentemente elevadas de glicose no sangue > 200 mg/dL enquanto pacientes internados não serão inscritos.
- Nível de bicarbonato sérico <24mmol/L na consulta de triagem
- Potencial venoso de hidrogênio (pH) <7,35 na consulta de triagem
- Incapacidade de dar consentimento informado por escrito ou cumprir o protocolo do estudo ou visitas de acompanhamento
- Na terapia com lítio
- Em pimozida ou tioridazina
- Diagnóstico de insuficiência hepática
- Contra-indicações ou alergia a sulfonamidas
- Qualquer contraindicação ao diurético tiazídico ou alergia à tiazida ou à bendroflumetiazida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Cloreto de amônio
Os participantes serão randomizados para receber cloreto de amônio versus placebo. Nos dias 0 e 1, o participante tomará cloreto de amônio ou placebo 75 mmol duas vezes ao dia. No Dia 2, o participante tomará cloreto de amônio 150 mmol ou placebo uma vez |
Os participantes serão randomizados para receber cloreto de amônio ou placebo.
Os participantes receberão medicamento randomizado em combinação com bumetanida IV, bendroflumetiazida e amilorida.
Após um período de eliminação, os participantes passarão para o medicamento alternativo.
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes serão randomizados para receber cloreto de amônio versus placebo. Nos dias 0 e 1, o participante tomará cloreto de amônio ou placebo 75 mmol duas vezes ao dia. No Dia 2, o participante tomará cloreto de amônio 150 mmol ou placebo uma vez |
Os participantes serão randomizados para receber cloreto de amônio ou placebo.
Os participantes receberão medicamento randomizado em combinação com bumetanida IV, bendroflumetiazida e amilorida.
Após um período de eliminação, os participantes passarão para o medicamento alternativo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da reabsorção distal de sódio (ADRNa) entre visitas de estudo com NH4Cl vs. placebo
Prazo: Dia 0 x Dia 1
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Comparação de ADRNa entre NH4Cl vs. placebo durante as visitas do estudo usando excreção fracionada de lítio e excreção fracionada de sódio para calcular o ADRNa.
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Dia 0 x Dia 1
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Alteração da reabsorção distal de sódio (ADRNa) entre visitas de estudo com NH4Cl vs. placebo
Prazo: Dia 2 x Dia 18
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Comparação de ADRNa entre NH4Cl vs. placebo durante as visitas do estudo usando excreção fracionada de lítio e excreção fracionada de sódio para calcular o ADRNa.
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Dia 2 x Dia 18
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey Testani, MD, Yale University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2000034404
- 1R01DK130997-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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