Mekanismer for vanndrivende motstand ved hjertesvikt, mål 3 (MsDR Aim 3)

Kort fortalt vil protokollen begynne med pre-studie bestemmelse av diuretisk respons ved screeningbesøket via administrering av 10 mg IV bumetanid og måling av topp FENa. Deltakerne kan gå videre til de påfølgende studieprosedyrene. Deltakerne vil starte en studiediett levert av det metabolske kjøkkenet fem dager før dag 0. Fra dag 0 vil deltakerne ta enten NH4Cl eller placebo 75 mmol to ganger daglig. På dag 1 vil deltakeren returnere til studiestedet og motta den første dosen av studiemedisinen deres to ganger daglig, i tillegg til deres vanlige løkkediuretikadose gitt som IV bumetanid, etterfulgt av fullføring av bioprøvetakingsprotokollen og en 24-timers urinsamling . På dag 2 vil deltakerne få en full dose på 150 mmol ved Hr-2 (75 mmol hvis pH <7,3-7,25, ingen NH4Cl hvis pH <7,25). 2 timer etter intravenøs bumetanid er gitt, vil 100 mmol natriumbikarbonat i 750 ml 5 % dekstrose bli administrert til deltakere som fikk NH4Cl eller 750 ml laktert Ringers løsning til deltakere som fikk placebo (forutsatt blindet av undersøkelsesapoteket).

Etter dette besøket vil en utvaskingsperiode gjennomføres før prosedyrene ovenfor gjentas med den alternative studiemedisinen. Utvaskingsperioden vil være minimum 10 dager og maksimalt 28 dager. Fem dager før slutten av utvaskingsperioden vil deltakeren gjenoppta studiedietten til slutten av studien på dag 18. På dag 16 vil deltakeren gå over til den alternative behandlingen (NH4Cl eller placebo). På dag 17 vil deltakeren gjennomføre de samme prosedyrene som dag 1 i den første armen. På dag 18 vil deltakeren gjennomføre de samme prosedyrene som dag 2 i den første armen.

Administrering av Bendroflumetiazid vil skje etter en separat hjelpeprotokoll