Механизмы резистентности к диуретикам при сердечной недостаточности, цель 3 (MsDR Aim 3)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Вкратце, протокол начнется с предварительного определения реакции на диуретики во время скринингового визита посредством внутривенного введения 10 мг буметанида и измерения пика FENa. Участники могут переходить к последующим процедурам исследования. Участники начнут соблюдать исследовательскую диету, предоставленную метаболической кухней, за пять дней до Дня 0. Начиная с дня 0, участники будут принимать либо NH4Cl, либо плацебо по 75 ммоль два раза в день. В день 1 участник вернется в место исследования и получит первую дозу исследуемого препарата два раза в день, а также обычную дозу петлевого диуретика, вводимую в виде буметанида внутривенно, после чего следует выполнение протокола сбора биообразцов и 24-часовой сбор мочи. . На второй день участники получат полную дозу 150 ммоль при частоте пульса 2 (75 ммоль, если pH <7,3–7,25, нет NH4Cl, если pH<7,25). Через 2 часа после внутривенного введения буметанида 100 ммоль бикарбоната натрия в 750 мл 5% декстрозы будет введено участникам, получившим NH4Cl, или 750 мл лактатного раствора Рингера участникам, получившим плацебо (предоставляется вслепую исследовательской аптекой).
После этого визита будет проведен период отмывания перед повторением вышеуказанных процедур с альтернативным исследуемым препаратом. Период отмывания составит минимум 10 дней и максимум 28 дней. За пять дней до окончания периода вымывания участник возобновит исследуемую диету до окончания исследования на 18-й день. На 16-й день участник будет переведен на альтернативную терапию (NH4Cl или плацебо). В день 17 участник выполнит те же процедуры, что и в день 1 первой группы. В день 18 участник выполнит те же процедуры, что и во второй день первой группы.
Введение бендрофлуметиазида будет осуществляться по отдельному вспомогательному протоколу.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Veena Rao, PHD
- Номер телефона: 2037373571
- Электронная почта: veena.s.rao@yale.edu
Места учебы
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Рекрутинг
- Yale University
-
Контакт:
- Kara Otis
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Клинический диагноз сердечной недостаточности
- Плана титрования/изменения медикаментозной или аппаратной терапии сердечной недостаточности в течение периода исследования не было.
- Пиковая фракционная экскреция натрия (FENa) < 5% после внутривенного введения 10 мг буметанида во время скринингового визита.
- Отсутствие неплановых госпитализаций в течение предшествующих 2 мес.
- Состояние оптимального объема по симптомам, осмотру и сухому весу.
- Калий сыворотки ≤ 5,0 ммоль/л
- Натрий в сыворотке ≥ 130 миллиэквивалентов/литр (мэкв/л)
- Гемоглобин ≥8 г/дл
Критерий исключения:
- Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <20 мл/мин/1,73м2
- Использование любого диуретика непетлевого типа в течение последних 7 дней, за исключением низких доз антагонистов альдостерона (например, спиронолактона <50 мг).
- В анамнезе быстрый отек легких или «хрупкий» фенотип СН, чувствительный к объему, такой как амилоидная кардиомиопатия.
- Гемоглобин < 8 г/дл
- Беременность или кормление грудью
- Цирроз или известное заболевание печени
- Метаболический или респираторный ацидоз в анамнезе в течение 30 дней.
- Использование метформина, ацетазоламида или любого другого агента, который может предрасполагать к ацидозу.
- Пациенты, принимающие метформин, могут быть включены в исследование, если их прием метформина можно безопасно отменить на рандомизированные периоды лечения в каждой группе. Любые участники, у которых во время стационарного лечения постоянно наблюдаются повышенные показатели уровня глюкозы в крови > 200 мг/дл, не будут включены в исследование.
- Уровень бикарбоната в сыворотке <24 ммоль/л при скрининговом визите
- Венозный потенциал водорода (pH) <7,35 при скрининговом визите
- Невозможность дать письменное информированное согласие или соблюдать протокол исследования или последующие посещения.
- О литиевой терапии
- На пимозиде или тиоридазине
- Диагностика печеночной недостаточности
- Противопоказания или аллергия на сульфаниламиды.
- Любые противопоказания к тиазидному диуретику или аллергия на тиазид или бендрофлуметиазид.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Хлорид аммония
Участники будут рандомизированы в группы хлорида аммония и плацебо. В дни 0 и 1 участник будет принимать хлорид аммония или плацебо по 75 ммоль два раза в день. Во второй день участник примет хлорид аммония 150 ммоль или плацебо однократно. |
Участники будут рандомизированы для получения либо хлорида аммония, либо плацебо.
Участники получат рандомизированный препарат в сочетании с внутривенным буметанидом, бендрофлуметиазидом и амилоридом.
После периода отмывания участники будут переведены на альтернативный препарат.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники будут рандомизированы в группы хлорида аммония и плацебо. В дни 0 и 1 участник будет принимать хлорид аммония или плацебо по 75 ммоль два раза в день. Во второй день участник примет хлорид аммония 150 ммоль или плацебо однократно. |
Участники будут рандомизированы для получения либо хлорида аммония, либо плацебо.
Участники получат рандомизированный препарат в сочетании с внутривенным буметанидом, бендрофлуметиазидом и амилоридом.
После периода отмывания участники будут переведены на альтернативный препарат.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение дистальной реабсорбции натрия (ADRNa) между посещениями исследования NH4Cl и плацебо
Временное ограничение: День 0 против дня 1
|
Сравнение ADRna между NH4Cl и плацебо во время исследовательских визитов с использованием фракционного выделения лития и фракционного выделения натрия для расчета ADRna.
|
День 0 против дня 1
|
|
Изменение дистальной реабсорбции натрия (ADRNa) между посещениями исследования NH4Cl и плацебо
Временное ограничение: День 2 против дня 18
|
Сравнение ADRna между NH4Cl и плацебо во время исследовательских визитов с использованием фракционного выделения лития и фракционного выделения натрия для расчета ADRna.
|
День 2 против дня 18
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jeffrey Testani, MD, Yale University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2000034404
- 1R01DK130997-01 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .