Mekanismer för diuretikaresistens vid hjärtsvikt, mål 3 (MsDR Aim 3)

Kortfattat kommer protokollet att börja med förstudiebestämning av diuretikasvar vid screeningbesöket via administrering av 10 mg IV bumetanid och mätning av topp FENa. Deltagarna kan gå vidare till de efterföljande studieprocedurerna. Deltagarna kommer att påbörja en studiediet som tillhandahålls av det metaboliska köket fem dagar före dag 0. Från och med dag 0 kommer deltagarna att ta antingen NH4Cl eller placebo 75 mmol två gånger dagligen. På dag 1 kommer deltagaren att återvända till studieplatsen och får den första dosen av sin studiemedicin två gånger dagligen samt sin vanliga dos av loopdiuretika som ges som IV bumetanid, följt av slutförandet av bioprovtagningsprotokollet och en 24-timmars urinsamling . På dag 2 kommer deltagarna att få en hel dos på 150 mmol vid Hr-2 (75 mmol om pH <7,3-7,25, ingen NH4Cl om pH <7,25). 2 timmar efter att intravenös bumetanid har getts kommer 100 mmol natriumbikarbonat i 750 ml 5 % dextros att administreras till deltagare som fått NH4Cl eller 750 ml lakterad Ringers lösning till deltagare som fått placebo (tillhandahålls blinda av prövningsapoteket).

Efter detta besök kommer en tvättperiod att genomföras innan ovanstående procedurer upprepas med den alternativa studiemedicinen. Uttvättningsperioden kommer att vara minst 10 dagar och högst 28 dagar. Fem dagar före slutet av tvättperioden kommer deltagaren att återuppta studiedieten fram till slutet av studien dag 18. På dag 16 kommer deltagaren att gå över till den alternativa behandlingen (NH4Cl eller placebo). På dag 17 kommer deltagaren att genomföra samma procedurer som dag 1 i den första armen. På dag 18 kommer deltagaren att genomföra samma procedurer som dag 2 i den första armen.

Administrering av Bendroflumetiazid kommer att ske enligt ett separat tilläggsprotokoll