- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06209359
Mekanismer för diuretikaresistens vid hjärtsvikt, mål 3 (MsDR Aim 3)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kortfattat kommer protokollet att börja med förstudiebestämning av diuretikasvar vid screeningbesöket via administrering av 10 mg IV bumetanid och mätning av topp FENa. Deltagarna kan gå vidare till de efterföljande studieprocedurerna. Deltagarna kommer att påbörja en studiediet som tillhandahålls av det metaboliska köket fem dagar före dag 0. Från och med dag 0 kommer deltagarna att ta antingen NH4Cl eller placebo 75 mmol två gånger dagligen. På dag 1 kommer deltagaren att återvända till studieplatsen och får den första dosen av sin studiemedicin två gånger dagligen samt sin vanliga dos av loopdiuretika som ges som IV bumetanid, följt av slutförandet av bioprovtagningsprotokollet och en 24-timmars urinsamling . På dag 2 kommer deltagarna att få en hel dos på 150 mmol vid Hr-2 (75 mmol om pH <7,3-7,25, ingen NH4Cl om pH <7,25). 2 timmar efter att intravenös bumetanid har getts kommer 100 mmol natriumbikarbonat i 750 ml 5 % dextros att administreras till deltagare som fått NH4Cl eller 750 ml lakterad Ringers lösning till deltagare som fått placebo (tillhandahålls blinda av prövningsapoteket).
Efter detta besök kommer en tvättperiod att genomföras innan ovanstående procedurer upprepas med den alternativa studiemedicinen. Uttvättningsperioden kommer att vara minst 10 dagar och högst 28 dagar. Fem dagar före slutet av tvättperioden kommer deltagaren att återuppta studiedieten fram till slutet av studien dag 18. På dag 16 kommer deltagaren att gå över till den alternativa behandlingen (NH4Cl eller placebo). På dag 17 kommer deltagaren att genomföra samma procedurer som dag 1 i den första armen. På dag 18 kommer deltagaren att genomföra samma procedurer som dag 2 i den första armen.
Administrering av Bendroflumetiazid kommer att ske enligt ett separat tilläggsprotokoll
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Veena Rao, PHD
- Telefonnummer: 2037373571
- E-post: veena.s.rao@yale.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Kara Otis
- Telefonnummer: 2037373571
- E-post: kara.otis@yale.edu
Studieorter
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
- Yale University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Klinisk diagnos av hjärtsvikt
- Ingen plan för titrering/byte av hjärtsviktsmedicin eller enhetsterapier under studieperioden.
- Toppfraktionerad utsöndring av natrium (FENa) < 5 % efter 10 mg intravenös bumetanidprovokation vid screeningbesöket
- Frånvaro av icke-elektiva sjukhusinläggningar under de senaste 2 månaderna.
- Vid optimal volymstatus efter symtom, undersökning och torrvikt.
- Serumkalium ≤ 5,0 mmol/L
- Serumnatrium ≥ 130 milliekvivalenter/liter (mEq/L)
- Hemoglobin ≥8 g/dL
Exklusions kriterier:
- Glomerulär filtrationshastighet (GFR) <20 ml/min/1,73m2
- Användning av valfritt diuretikum utan loop under de senaste 7 dagarna med uteslutande av lågdos aldosteronantagonist (t.ex. spironolakton ≤50 mg)
- Historik av blixt lungödem eller en "bräcklig" volymkänslig HF-fenotyp såsom amyloid kardiomyopati
- Hemoglobin < 8 g/dL
- Gravid eller ammar
- Cirros eller känd leversjukdom
- Anamnes på metabolisk eller respiratorisk acidos inom 30 dagar
- Användning av metformin, acetazolamid eller något annat medel som kan predisponera för acidos
- Patienter som tar metformin kan inkluderas om deras metformin kan avbrytas på ett säkert sätt under de randomiserade behandlingsperioderna i varje arm. Alla deltagare som har konsekvent förhöjda blodsockervärden > 200 mg/dL under slutenvård kommer inte att registreras.
- Serumbikarbonatnivå <24mmol/L vid screeningbesök
- Venös potential för väte(pH) <7,35 vid screeningbesök
- Oförmåga att ge skriftligt informerat samtycke eller följa studieprotokoll eller uppföljningsbesök
- På litiumterapi
- På pimozid eller tioridazin
- Diagnos av leversvikt
- Kontraindikationer eller allergi mot sulfonamider
- Alla kontraindikationer mot tiaziddiuretikum eller allergi mot tiazid eller bendroflumetiazid
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Ammoniumklorid
Deltagarna kommer att randomiseras till ammoniumklorid vs placebo. På dag 0 och 1 kommer deltagaren att ta ammoniumklorid eller placebo 75 mmol två gånger dagligen. På dag 2 kommer deltagaren att ta ammoniumklorid 150 mmol eller placebo en gång |
Deltagarna kommer att randomiseras för att få antingen ammoniumklorid eller placebo.
Deltagarna kommer att få randomiserat läkemedel i kombination med IV bumetanid, bendroflumetiazid och amilorid.
Efter en tvättperiod kommer deltagarna att gå över till det alternativa läkemedlet.
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna kommer att randomiseras till ammoniumklorid vs placebo. På dag 0 och 1 kommer deltagaren att ta ammoniumklorid eller placebo 75 mmol två gånger dagligen. På dag 2 kommer deltagaren att ta ammoniumklorid 150 mmol eller placebo en gång |
Deltagarna kommer att randomiseras för att få antingen ammoniumklorid eller placebo.
Deltagarna kommer att få randomiserat läkemedel i kombination med IV bumetanid, bendroflumetiazid och amilorid.
Efter en tvättperiod kommer deltagarna att gå över till det alternativa läkemedlet.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändring av distal natriumreabsorption (ADRNa) mellan NH4Cl vs placebo studiebesök
Tidsram: Dag 0 vs Dag 1
|
Jämförelse av ADRNa mellan NH4Cl och placebo under studiebesök med användning av fraktionerad utsöndring av litium och fraktionerad utsöndring av natrium för att beräkna ADRNa.
|
Dag 0 vs Dag 1
|
Förändring i urinära extracellulära vesiklar (uEV) pendrin/exosomal markör (CD9) med förändringen i distal natriumreabsorption (ADRNa), jämfört mellan placebo och NH4Cl
Tidsram: Dag 2 mot dag 18
|
Förändring i uEV pendrin/CD9 med förändringen i ADRNa, jämfört mellan placebo- och NH4Cl-studiebesöken
|
Dag 2 mot dag 18
|
Förändring av distal natriumreabsorption (ADRNa) mellan NH4Cl vs placebo studiebesök
Tidsram: Dag 2 mot dag 18
|
Jämförelse av ADRNa mellan NH4Cl och placebo under studiebesök med användning av fraktionerad utsöndring av litium och fraktionerad utsöndring av natrium för att beräkna ADRNa.
|
Dag 2 mot dag 18
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jeffrey Testani, MD, Yale University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2000034404
- 1R01DK130997-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Hjärtsvikt
-
Region SkaneAnmälan via inbjudanHjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass II | Hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass IIISverige
-
Taichung Veterans General HospitalRekryteringKontinuerlig Fetal Heart Beat Monitor och analys efter Spinal AnestesiTaiwan
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan... och andra samarbetspartnersHar inte rekryterat ännuHjärtsvikt, systolisk | Hjärtsvikt Med Minskad Ejection Fraktion | Hjärtsvikt New York Heart Association Klass IV | Hjärtsvikt New York Heart Association Klass IIIPolen
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationAvslutadHjärtsvikt, Kongestiv | Mitokondriell förändring | Hjärtsvikt New York Heart Association Klass IVFörenta staterna
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadPatienter som framgångsrikt slutfört den 12 månader långa behandlingsperioden i kärnstudien (de Novo Heart Recipients) som var intresserade av att bli behandlad med EC-MPS
-
University Hospital, GasthuisbergOkändTransient Left Ventricular Ballooning SyndromeBelgien
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiRekryteringNationellt samarbete för att förbättra vården av barn med komplexa medfödda hjärtsjukdomar (NPC-QIC)Hypoplastiskt Left Heart Syndrome (HLHS)Förenta staterna, Storbritannien, Kanada
-
Lifetech Scientific (Shenzhen) Co., Ltd.OkändPatent Ductus Arteriosus | Kanalberoende Cyanotic Congenital Heart DiseaseMalaysia
-
NYU Langone HealthRekryteringTako-tsubo kardiomyopati | Takotsubo kardiomyopati | Broken Heart SyndromeFörenta staterna
-
Mayo ClinicRekryteringHypoplastiskt Left Heart Syndrome (HLHS)Förenta staterna
Kliniska prövningar på Ammoniumklorid
-
Duke UniversityAvslutadSjukvårdsrelaterade infektioner | Multiresistenta organismerFörenta staterna
-
Menarini GroupAvslutadArtros, knäTyskland, Frankrike, Italien, Spanien
-
University Hospital, LimogesAvslutad
-
Menarini GroupAvslutadKnäartrosFörenta staterna, Italien, Tyskland, Tjeckien