Mecanismos de resistencia a los diuréticos en la insuficiencia cardíaca, objetivo 3 (MsDR Aim 3)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Brevemente, el protocolo comenzará con la determinación previa al estudio de la respuesta diurética en la visita de selección mediante la administración de 10 mg de bumetanida intravenosa y la medición del FENa máximo. Los participantes podrán continuar con los procedimientos de estudio posteriores. Los participantes comenzarán una dieta de estudio proporcionada por la cocina metabólica cinco días antes del día 0. A partir del día 0, los participantes tomarán NH4Cl o placebo 75 mmol dos veces al día. El día 1, el participante regresará al sitio del estudio y recibirá la primera dosis de su medicación del estudio dos veces al día, así como su dosis regular de diurético de asa administrada como bumetanida intravenosa, seguido de la finalización del protocolo de recolección de muestras biológicas y una recolección de orina de 24 horas. . El día 2, los participantes recibirán una dosis completa de 150 mmol a Hr-2 (75 mmol si pH <7,3-7,25, sin NH4Cl si pH<7,25). 2 horas después de administrar la bumetanida intravenosa, se administrarán 100 mmol de bicarbonato de sodio en 750 ml de dextrosa al 5% a los participantes que recibieron NH4Cl o 750 ml de solución de Ringer lactato a los participantes que recibieron placebo (proporcionado cegado por la farmacia en investigación).
Después de esta visita, se llevará a cabo un período de lavado antes de que se repitan los procedimientos anteriores con el medicamento alternativo del estudio. El periodo de lavado será de un mínimo de 10 días y un máximo de 28 días. Cinco días antes del final del período de lavado, el participante reanudará la dieta del estudio hasta el final del estudio el día 18. El día 16, el participante pasará a la terapia alternativa (NH4Cl o placebo). El día 17, el participante completará los mismos procedimientos que el día 1 del primer brazo. El día 18, el participante completará los mismos procedimientos que el día 2 del primer brazo.
La administración de bendroflumetiazida se realizará según un protocolo auxiliar separado.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Veena Rao, PHD
- Número de teléfono: 2037373571
- Correo electrónico: veena.s.rao@yale.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Reclutamiento
- Yale University
-
Contacto:
- Kara Otis
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico clínico de insuficiencia cardíaca.
- No hay ningún plan de titulación/cambio de terapias médicas o de dispositivos para la insuficiencia cardíaca durante el período del estudio.
- Excreción fraccional máxima de sodio (FENa) <5% después de una provocación con 10 mg de bumetanida IV en la visita de selección
- Ausencia de hospitalizaciones no electivas en los 2 meses anteriores.
- En estado de volumen óptimo según síntomas, examen y peso seco.
- Potasio sérico ≤ 5,0 mmol/L
- Sodio sérico ≥ 130 miliequivalentes/ litro (mEq/L)
- Hemoglobina ≥8 g/dL
Criterio de exclusión:
- Tasa de filtración glomerular (TFG) <20 ml/min/1,73 m2
- Uso de cualquier diurético sin asa en los últimos 7 días con exclusión de dosis bajas de antagonista de aldosterona (p. ej., espironolactona ≤50 mg)
- Antecedentes de edema pulmonar repentino o un fenotipo de insuficiencia cardiaca sensible al volumen "frágil", como la miocardiopatía amiloide
- Hemoglobina < 8 g/dL
- Embarazada o amamantando
- Cirrosis o enfermedad hepática conocida.
- Historia de acidosis metabólica o respiratoria dentro de los 30 días.
- Uso de metformina, acetazolamida o cualquier otro agente que pueda predisponer a la acidosis.
- Los pacientes que toman metformina pueden inscribirse si su tratamiento se puede suspender de manera segura durante los períodos de tratamiento aleatorios en cada grupo. No se inscribirá a ningún participante que tenga lecturas de glucosa en sangre constantemente elevadas > 200 mg/dL mientras esté hospitalizado.
- Nivel de bicarbonato sérico <24 mmol/L en la visita de selección
- Potencial venoso de hidrógeno (pH) <7,35 en la visita de selección
- Incapacidad para dar consentimiento informado por escrito o cumplir con el protocolo del estudio o las visitas de seguimiento
- Sobre la terapia con litio
- Con pimozida o tioridazina
- Diagnóstico de insuficiencia hepática.
- Contraindicaciones o alergia a las sulfonamidas.
- Cualquier contraindicación al diurético tiazídico o alergia a tiazida o bendroflumetiazida.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Cloruro amónico
Los participantes serán asignados al azar a cloruro de amonio versus placebo. Los días 0 y 1, el participante tomará 75 mmol de cloruro de amonio o placebo dos veces al día. El día 2, el participante tomará 150 mmol de cloruro de amonio o placebo una vez. |
Los participantes serán asignados al azar para recibir cloruro de amonio o placebo.
Los participantes recibirán un fármaco aleatorizado en combinación con bumetanida, bendroflumetiazida y amilorida intravenosa.
Después de un período de lavado, los participantes pasarán al fármaco alternativo.
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes serán asignados al azar a cloruro de amonio versus placebo. Los días 0 y 1, el participante tomará 75 mmol de cloruro de amonio o placebo dos veces al día. El día 2, el participante tomará 150 mmol de cloruro de amonio o placebo una vez. |
Los participantes serán asignados al azar para recibir cloruro de amonio o placebo.
Los participantes recibirán un fármaco aleatorizado en combinación con bumetanida, bendroflumetiazida y amilorida intravenosa.
Después de un período de lavado, los participantes pasarán al fármaco alternativo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de la reabsorción distal de sodio (ADRNa) entre las visitas del estudio NH4Cl versus placebo
Periodo de tiempo: Día 0 frente a Día 1
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Comparación de ADRNA entre NH4Cl frente a placebo durante las visitas del estudio utilizando la excreción fraccionada de litio y la excreción fraccionada de sodio para calcular el ADRNA.
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Día 0 frente a Día 1
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Cambio de la reabsorción distal de sodio (ADRNa) entre las visitas del estudio NH4Cl versus placebo
Periodo de tiempo: Día 2 vs Día 18
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Comparación de ADRNA entre NH4Cl frente a placebo durante las visitas del estudio utilizando la excreción fraccionada de litio y la excreción fraccionada de sodio para calcular el ADRNA.
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Día 2 vs Día 18
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey Testani, MD, Yale University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2000034404
- 1R01DK130997-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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