Mécanismes de résistance aux diurétiques dans l'insuffisance cardiaque, objectif 3 (MsDR Aim 3)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
En bref, le protocole commencera par la détermination préalable à l'étude de la réponse diurétique lors de la visite de dépistage via l'administration de 10 mg de bumétanide IV et la mesure du pic FENa. Les participants peuvent passer aux procédures d'étude ultérieures. Les participants commenceront un régime d'étude fourni par la cuisine métabolique cinq jours avant le jour 0. À partir du jour 0, les participants prendront soit du NH4Cl, soit un placebo 75 mmol deux fois par jour. Le jour 1, le participant retournera au site d'étude et recevra la première dose de son médicament à l'étude deux fois par jour ainsi que sa dose régulière de diurétique de l'anse administrée sous forme de bumétanide IV, suivi de l'achèvement du protocole de collecte d'échantillons biologiques et d'une collecte d'urine de 24 heures. . Le jour 2, les participants recevront une dose complète de 150 mmol à Hr-2 (75 mmol si pH <7,3-7,25, pas de NH4Cl si pH<7,25). 2 heures après l'administration du bumétanide IV, 100 mmol de bicarbonate de sodium dans 750 ml de dextrose à 5 % seront administrés aux participants ayant reçu du NH4Cl ou 750 ml de solution de Ringer lactée aux participants ayant reçu un placebo (fourni en aveugle par la pharmacie expérimentale).
Après cette visite, une période de sevrage sera effectuée avant que les procédures ci-dessus soient répétées avec l'autre médicament à l'étude. La période de sevrage sera d'un minimum de 10 jours et d'un maximum de 28 jours. Cinq jours avant la fin de la période de sevrage, le participant reprendra le régime de l'étude jusqu'à la fin de l'étude au jour 18. Au jour 16, le participant passera à la thérapie alternative (NH4Cl ou placebo). Le jour 17, le participant effectuera les mêmes procédures que le jour 1 du premier bras. Le jour 18, le participant effectuera les mêmes procédures que le jour 2 du premier bras.
L'administration du Bendrofluméthiazide aura lieu dans le cadre d'un protocole auxiliaire distinct.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Veena Rao, PHD
- Numéro de téléphone: 2037373571
- E-mail: veena.s.rao@yale.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Kara Otis
- Numéro de téléphone: 2037373571
- E-mail: kara.otis@yale.edu
Lieux d'étude
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Yale University
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic clinique de l'insuffisance cardiaque
- Aucun plan de titration/changement de thérapies médicales ou de dispositifs contre l'insuffisance cardiaque pendant la période d'étude.
- Excrétion fractionnelle maximale de sodium (FENa) < 5 % après une provocation par 10 mg de bumétanide IV lors de la visite de dépistage
- Absence d'hospitalisations non électives au cours des 2 mois précédents.
- À l'état de volume optimal par symptômes, examen et poids sec.
- Potassium sérique ≤ 5,0 mmol/L
- sodium sérique ≥ 130 milliéquivalents/litre (mEq/L)
- Hémoglobine ≥8 g/dL
Critère d'exclusion:
- Débit de filtration glomérulaire (DFG) <20 ml/min/1,73 m2
- Utilisation de tout diurétique autre que l'anse au cours des 7 derniers jours, à l'exclusion d'un antagoniste de l'aldostérone à faible dose (par exemple, spironolactone ≤ 50 mg)
- Antécédents d'œdème pulmonaire éclair ou de phénotype HF « fragile » sensible au volume tel qu'une cardiomyopathie amyloïde
- Hémoglobine < 8 g/dL
- Enceinte ou allaitante
- Cirrhose ou maladie hépatique connue
- Antécédents d'acidose métabolique ou respiratoire dans les 30 jours
- Utilisation de metformine, d'acétazolamide ou de tout autre agent susceptible de prédisposer à l'acidose
- Les patients qui prennent de la metformine peuvent être inscrits si leur metformine peut être interrompue en toute sécurité pendant les périodes de traitement randomisées dans chaque bras. Tous les participants qui ont des lectures de glycémie constamment élevées > 200 mg/dL pendant leur hospitalisation ne seront pas inscrits.
- Taux de bicarbonate sérique <24 mmol/L lors de la visite de dépistage
- Potentiel veineux d'hydrogène (pH) <7,35 lors de la visite de dépistage
- Incapacité de donner un consentement éclairé écrit ou de se conformer au protocole d'étude ou aux visites de suivi
- Sur la thérapie au lithium
- Sous pimozide ou thioridazine
- Diagnostic de l'insuffisance hépatique
- Contre-indications ou allergie aux sulfamides
- Toute contre-indication aux diurétiques thiazidiques ou allergie aux thiazidiques ou au bendrofluméthiazide
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Chlorure d'ammonium
Les participants seront randomisés pour recevoir du chlorure d'ammonium par rapport au placebo. Aux jours 0 et 1, le participant prendra du chlorure d'ammonium ou un placebo 75 mmol deux fois par jour. Le jour 2, le participant prendra 150 mmol de chlorure d'ammonium ou un placebo une fois |
Les participants seront randomisés pour recevoir soit du chlorure d'ammonium, soit un placebo.
Les participants recevront un médicament randomisé en association avec du bumétanide IV, du bendrofluméthiazide et de l'amiloride.
Après une période de sevrage, les participants passeront au médicament alternatif.
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants seront randomisés pour recevoir du chlorure d'ammonium par rapport au placebo. Aux jours 0 et 1, le participant prendra du chlorure d'ammonium ou un placebo 75 mmol deux fois par jour. Le jour 2, le participant prendra 150 mmol de chlorure d'ammonium ou un placebo une fois |
Les participants seront randomisés pour recevoir soit du chlorure d'ammonium, soit un placebo.
Les participants recevront un médicament randomisé en association avec du bumétanide IV, du bendrofluméthiazide et de l'amiloride.
Après une période de sevrage, les participants passeront au médicament alternatif.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la réabsorption distale du sodium (ADRNa) entre les visites d'étude NH4Cl et placebo
Délai: Jour 0 vs Jour 1
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Comparaison de l'ADRNa entre NH4Cl et placebo lors des visites d'étude en utilisant l'excrétion fractionnée de lithium et l'excrétion fractionnée de sodium pour calculer l'ADRNa.
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Jour 0 vs Jour 1
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Modification des vésicules extracellulaires urinaires (uEV) pendrine/marqueur exosomal (CD9) avec modification de la réabsorption distale du sodium (ADRNa), comparée entre le placebo et le NH4Cl
Délai: Jour 2 vs Jour 18
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Modification de l'uEV pendrin/CD9 avec la modification de l'ADRNa, comparée entre les visites d'étude placebo et NH4Cl
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Jour 2 vs Jour 18
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Modification de la réabsorption distale du sodium (ADRNa) entre les visites d'étude NH4Cl et placebo
Délai: Jour 2 vs Jour 18
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Comparaison de l'ADRNa entre NH4Cl et placebo lors des visites d'étude en utilisant l'excrétion fractionnée de lithium et l'excrétion fractionnée de sodium pour calculer l'ADRNa.
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Jour 2 vs Jour 18
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeffrey Testani, MD, Yale University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2000034404
- 1R01DK130997-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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