Mechanismen van diuretische resistentie bij hartfalen, doel 3 (MsDR Aim 3)

In het kort zal het protocol beginnen met het voorafgaand aan het onderzoek vaststellen van de diuretische respons tijdens het screeningsbezoek via toediening van 10 mg IV bumetanide en het meten van de piek FENa. Deelnemers kunnen doorgaan met de daaropvolgende studieprocedures. Deelnemers beginnen vijf dagen vóór dag 0 met een studiedieet dat wordt aangeboden door de metabolische keuken. Vanaf dag 0 nemen de deelnemers tweemaal daags NH4Cl of een placebo 75 mmol. Op dag 1 keert de deelnemer terug naar de onderzoekslocatie en ontvangt de eerste dosis van zijn tweemaal daagse onderzoeksmedicatie, evenals de reguliere dosis lisdiuretica toegediend als IV bumetanide, gevolgd door voltooiing van het biospecimenverzamelingsprotocol en een 24-uurs urineverzameling. . Op dag 2 ontvangen de deelnemers een volledige dosis van 150 mmol bij Hr-2 (75 mmol als pH<7,3-7,25, geen NH4Cl als pH<7,25). 2 uur nadat de IV-bumetanide is gegeven, wordt 100 mmol natriumbicarbonaat in 750 ml 5% dextrose toegediend aan deelnemers die NH4Cl hebben gekregen, of 750 ml Ringer-lactaatoplossing aan deelnemers die placebo hebben gekregen (geblindeerd geleverd door de onderzoeksapotheek).

Na dit bezoek zal er een wash-outperiode plaatsvinden voordat de bovenstaande procedures worden herhaald met de alternatieve onderzoeksmedicatie. De wash-outperiode bedraagt ​​minimaal 10 dagen en maximaal 28 dagen. Vijf dagen vóór het einde van de wash-outperiode hervat de deelnemer het onderzoeksdieet tot het einde van de studie op dag 18. Op dag 16 wordt de deelnemer overgezet op de alternatieve therapie (NH4Cl of placebo). Op dag 17 voltooit de deelnemer dezelfde procedures als dag 1 van de eerste arm. Op dag 18 voltooit de deelnemer dezelfde procedures als dag 2 van de eerste arm.

De toediening van bendroflumethiazide zal plaatsvinden volgens een afzonderlijk aanvullend protocol