Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mechanismy diuretické rezistence u srdečního selhání, cíl 3 (MsDR Aim 3)

18. května 2026 aktualizováno: Jeffrey Testani, Yale University
Návrh randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované zkřížené studie

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Stručně, protokol bude začínat předstudijním stanovením diuretické odpovědi při screeningové návštěvě podáním 10 mg IV bumetanidu a měřením vrcholu FENa. Účastníci mohou přistoupit k následným studijním postupům. Účastníci začnou studovat dietu poskytovanou metabolickou kuchyní pět dní před dnem 0. Počínaje dnem 0 budou účastníci užívat buď NH4Cl nebo placebo 75 mmol dvakrát denně. V den 1 se účastník vrátí na místo studie a dostane první dávku své studijní medikace dvakrát denně, stejně jako pravidelnou dávku kličkového diuretika podávanou jako IV bumetanid, po čemž následuje dokončení protokolu odběru biovzorku a 24hodinový sběr moči. . V den 2 dostanou účastníci plnou 150mmolovou dávku při HR-2 (75 mmol, pokud pH <7,3-7,25, žádný NH4Cl při pH < 7,25). 2 hodiny po intravenózním podání bumetanidu bude účastníkům, kteří dostali NH4Cl, podáno 100 mmol hydrogenuhličitanu sodného v 750 ml 5% dextrózy nebo 750 ml laktátového Ringerova roztoku účastníkům, kteří dostali placebo (poskytováno zaslepeně výzkumnou lékárnou).

Po této návštěvě bude provedena vymývací perioda, než budou výše uvedené postupy opakovány s alternativní studijní medikací. Doba vymývání bude minimálně 10 dní a maximálně 28 dní. Pět dní před koncem vymývacího období bude účastník pokračovat ve studijní dietě až do konce studie v den 18. V den 16 bude účastník převeden na alternativní terapii (NH4Cl nebo placebo). 17. den absolvuje účastník stejné procedury jako 1. den prvního ramene. 18. den absolvuje účastník stejné procedury jako 2. den prvního ramene.

Podávání Bendroflumethiazidu bude probíhat podle samostatného doplňkového protokolu

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Nábor
        • Yale University
        • Kontakt:
          • Kara Otis

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Klinická diagnóza srdečního selhání
  • Žádný plán titrace/změny léčby srdečního selhání nebo terapie pomocí zařízení během období studie.
  • Vrchol frakčního vylučování sodíku (FENa) < 5 % po stimulaci 10 mg IV bumetanidem při screeningové návštěvě
  • Absence neelektivních hospitalizací v předchozích 2 měsících.
  • Při optimálním objemu podle symptomů, vyšetření a suché hmotnosti.
  • Sérový draslík ≤ 5,0 mmol/l
  • Sodík v séru ≥ 130 miliekvivalentů/litr (mEq/l)
  • Hemoglobin ≥8 g/dl

Kritéria vyloučení:

  • Rychlost glomerulární filtrace (GFR) <20 ml/min/1,73 m2
  • Použití jakéhokoli diuretika bez kličky během posledních 7 dnů s vyloučením nízké dávky antagonisty aldosteronu (např. spironolakton ≤50 mg)
  • Anamnéza bleskového plicního edému nebo „křehkého“ fenotypu HF citlivého na objem, jako je amyloidní kardiomyopatie
  • Hemoglobin < 8 g/dl
  • Těhotné nebo kojící
  • Cirhóza nebo známé onemocnění jater
  • Anamnéza metabolické nebo respirační acidózy do 30 dnů
  • Použití metforminu, acetazolamidu nebo jakéhokoli jiného činidla, které by mohlo predisponovat k acidóze
  • Pacienti, kteří užívají metformin, mohou být zařazeni, pokud lze jejich metformin bezpečně přerušit na randomizovaná léčebná období v každém rameni. Účastníci, kteří mají trvale zvýšené hodnoty glykémie > 200 mg/dl během hospitalizace, nebudou zařazeni.
  • Hladina bikarbonátu v séru <24 mmol/l při screeningové návštěvě
  • Venózní potenciál vodíku (pH) <7,35 při screeningové návštěvě
  • Neschopnost dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie nebo následné návštěvy
  • O léčbě lithiem
  • Na pimozidu nebo thioridazinu
  • Diagnóza selhání jater
  • Kontraindikace nebo alergie na sulfonamidy
  • Jakákoli kontraindikace na thiazidová diuretika nebo alergie na thiazid nebo bendroflumethiazid

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Chlorid amonný

Účastníci budou randomizováni na chlorid amonný vs. placebo. V den 0 a 1 bude účastník užívat chlorid amonný nebo placebo 75 mmol dvakrát denně.

V den 2 si účastník jednou vezme chlorid amonný 150 mmol nebo placebo
Lék: Chlorid amonný
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali buď chlorid amonný, nebo placebo. Účastníci obdrží randomizovaný lék v kombinaci s IV bumetanidem, bendroflumethiazidem a amiloridem. Po vymývací periodě budou účastníci převedeni na alternativní lék.
Komparátor placeba: Placebo

Účastníci budou randomizováni na chlorid amonný vs. placebo. V den 0 a 1 bude účastník užívat chlorid amonný nebo placebo 75 mmol dvakrát denně.

V den 2 si účastník jednou vezme chlorid amonný 150 mmol nebo placebo
Lék: Placebo
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali buď chlorid amonný, nebo placebo. Účastníci obdrží randomizovaný lék v kombinaci s IV bumetanidem, bendroflumethiazidem a amiloridem. Po vymývací periodě budou účastníci převedeni na alternativní lék.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna distální reabsorpce sodíku (ADRNa) mezi návštěvami studie NH4Cl oproti placebu
Časové okno: Den 0 versus den 1
Srovnání ADRNa mezi NH4Cl a placebem během studijních návštěv za použití frakčního vylučování lithia a frakčního vylučování sodíku pro výpočet ADRNa.
Den 0 versus den 1
Změna distální reabsorpce sodíku (ADRNa) mezi návštěvami studie NH4Cl oproti placebu
Časové okno: Den 2 versus Den 18
Srovnání ADRNa mezi NH4Cl a placebem během studijních návštěv za použití frakčního vylučování lithia a frakčního vylučování sodíku pro výpočet ADRNa.
Den 2 versus Den 18

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Yale University

Spolupracovníci

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey Testani, MD, Yale University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. července 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. ledna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

17. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. května 2026

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2000034404
  • 1R01DK130997-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční selhání

Klinické studie na Chlorid amonný

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit